起源：生物摸索 2021-08-27 12:28

俗话说，“岁月不饶人”，跟着年龄的增长，人们会逐步变得苍老，而且蒙受包含癌症在内的疾病威逼的危险会随之添加。虽然曾经相识到，这种征象与组成人体构造及功效的根本单元细胞的苍老无关，然则苍老招致疾病产生的详细机制仍是未知数。近日，日本癌症研讨基因会的研讨职员领衔在《美国国度迷信院院刊》（PNAS）上颁发了一篇题为Pericen

俗话说，“岁月不饶人”，跟着年龄的增长，人们会逐步变得苍老，而且蒙受包含癌症在内的疾病威逼的危险会随之添加。虽然曾经相识到，这种征象与组成人体构造及功效的根本单元细胞的苍老无关，然则苍老招致疾病产生的详细机制仍是未知数。

近日，日本癌症研讨基因会的研讨职员领衔在《美国国度迷信院院刊》（PNAS）上颁发了一篇题为Pericentromeric noncoding RNA changes DNA binding of CTCF and inflammatory gene expression in senescence and cancer的研讨申报，提醒了苍老是若何匆匆进癌症产生的。

申报指出，细胞染色体着丝粒四周一种此前未被充沛相识的（ncRNA）能够是跟着年龄增长而引发癌症的“主因”，这类RNA可能匆匆进苍老相关排泄表型（SASP）这类匆匆炎卵白的表白，从而匆匆进疾病的产生。这将为节制“老年”疾病，帮忙人们更好地享用老年生存提供新的思绪。

为了找出细胞苍老与疾病产生之间的分割，研讨职员起首比拟了人胚肺成纤维细胞（IMR-90）在正常增殖以及由X射线诱导苍老这两种状态下的基因表白差别，转座酶可及染色质测序 (ATAC-seq)显示，共有16，325 个点位的峰值强度产生了显着变动。

通过将这些数据与已颁发的数据进行整合，研讨职员“嗅”到了一丝不寻常，细胞染色体着丝粒部位的一种被称为"大众人类卫星II"大众的ncRNA在正常的细胞中表示出缄默，然则在苍老细胞中坚持开放状态。要是令hSATII RNA在细胞中过表白，将会诱导SASP 样炎症基因表白。这阐明，hSATII RNA 能够是调控SASP的症结。

细胞苍老会招致其染色质组织产生显着改动，这一进程由CCCTC-联合因子(CTCF)参加。CTCF是普遍存在于真核生物中的多功效转录因子，可能通过核孔复合体进入细胞核，从而行使包含启动子激活与克制、基因缄默与绝缘、细胞成长分解调控和产生等多种功效。既然CTCF功效如斯弱小，是否参加了hSATII RNA 对SASP的调控进程呢？

为了揭开答案，研讨职员通过基因本体论 (GO) 阐发鉴定出了hSATII RNA的 26 种染色质联合卵白，偏重点存眷CTCF这一RNA联合卵白。RNA免疫积淀阐发显示，当CTCF缺失机，由hSATII RNA惹起的SASP样炎症基因表白将显着上调，而该调理因子过表白时，将下调SASP样炎症基因表白。值得注意的是，CTCF的表白程度会跟着细胞苍老而降低。这些数听说明，苍老细胞中的hSATII RNA可能通过烦扰的CTCF 功效，从而招致SASP 样炎症基因表白的变动。

先前的研讨标明，人类卫星RNA能够会诱发染色体不稳定性 (CIN)，后者恰是癌症产生和倒退的风险因素。是以，在进一步阐发中，研讨职员探求了hSATII RNA关于CTCF 功效的烦扰是否会诱导CIN，成果发现hSATII RNA过表白的细胞表示出显明的CIN特征和细胞表型，而CTCF过表白则打消了hSATII RNA诱导的CIN，阐明hSATII能够会跟着细胞苍老而匆匆进癌症产生。

除此之外，研讨职员还发现，苍老细胞中的hSATII RNA可能通过细胞外囊泡(EV) 转移到四周的正常细胞中，从而匆匆进其他细胞中SASP样炎症基因的表白及CIN的产生。

总之，这项申报突出了细胞着丝粒邻近的hSATII RNA在跟着苍老而来的癌症产生和倒退中的作用，它可能通过调理SASP 样炎症因子以及EVs转移匆匆进的倒退。这将为往后对立与年龄相关的疾病带来新的预防及医治战略。(100yiyao.com）

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