1类新药PA9159获批进入临床研讨

1类新药PA9159注册申请得到药物申请（IND）默示允许。PA9159的注册申请于2021年3月12日由CDE受理，顺应症为节令性和终年性过敏性鼻炎。

PA9159属于新化学实体， 2016年由上海药物所和温安洛研讨院（Van Andel Institute）让渡给柏拉阿图医药进行环球研发和推行，将开辟预防和医治节令性和终年性过敏性鼻炎、和慢性壅闭性肺疾病（COPD）、湿疹、神经性皮炎、异位性皮炎及皮肤瘙痒症等顺应症。除了今朝曾经获批临床的节令性和终年性过敏性鼻炎顺应症，PA9159筹划于2021年下半年筹划提交其他顺应症的注册申请。

PA9159是一种糖皮质激素类药物。多年来，人们对糖皮质激素类药物的相识，年夜多从药物对糖皮质激素受体卵白（GR）的功效及药效方面进行深化研讨。业界始终在探寻GR的卵白构造和功效之间的关系，但始终没有很好的方法来解析GR的卵白构造。

上海药物所徐华强团队在糖皮质激素类药物的作用机制畛域深化研讨了十几年。2002年，团队第一个用X光衍射法获得了高清晰度的GR卵白联合地塞米松药物的构造，该文章颁发在2002年细胞（Cell）杂志，并为基于GR卵白构造来设计药物奠基了根底。

2008年，徐华强团队在后期研讨根底上又得到了糖皮质激素类药物脱酰可的发唑（DAC）和地塞米松（DEX）与GR复合物的高清晰卵白构造。

基于对GR与药物互相作用的高清晰构造的粗浅懂得，徐华强团队在十几年的不时摸索中，合成了年夜量先导化合物，进而对化合物药效和反作用做了进一步的深化研讨，终极找到具备药效高、毒反作用低的抱负化合物PA9159。糖皮质激素类药物PA9159的立异点在于，应用了原子程度的卵白构造与药物盘算机模拟对接相联合的技术，找到了可以加强药物活性及下降药物反作用的原子位点，并利用到新药分子设计中，胜利设计出疗效好和反作用低的立异化合物。

关于节令性和终年性过敏性鼻炎的医治，临床已上市药物有糠酸氟替卡松（fluticasone furoate，FF）、丙酸氟替卡松（fluticasone propionate，FP）、糠酸莫米松（mometasone furoate）、曲安奈德（triamcinolone acetonide）、布地奈德（budesonide）等，对鼻炎的节制后果尚佳。

在小鼠鼻炎模子的临床前药效实验标明，PA9159鼻喷雾剂对鼻炎症状的改善总体优于FF。临床前植物数据显示，PA9159鼻喷雾剂平安性高，毒反作用低于FF，无望成为新一代激素类药物。(100yiyao.com）