起源：公共卫生学院（深圳） 2021-08-26 07:24

流感病毒品种多，宿主范畴广，普遍散布在朝鸟、水禽、陆禽等多种自然宿主中，近年来，越来越多禽流感病毒跨宿主传达感化人类，重大危害人类安康，同时给环球公共卫生平安带来严重挑战，今朝，可以感化人类的禽流感病毒次要包含H5N1、H5N6、H7N9以及H9N2等。这些病毒不时跨种传达的征象揭示咱们，再次产生流感年夜风行的威逼一直存在，天下卫生组织也始终将流感年夜风行作为人

流感病毒品种多，宿主范畴广，普遍散布在朝鸟、水禽、陆禽等多种自然宿主中，近年来，越来越多病毒跨宿主传达感化人类，重大危害人类安康，同时给环球公共卫生平安带来严重挑战，今朝，可以感化人类的禽流感病毒次要包含H5N1、H5N6、H7N9以及H9N2等。这些病毒不时跨种传达的征象揭示咱们，再次产生流感年夜风行的威逼一直存在，天下卫生组织也始终将流感年夜风行作为人类面对的十年夜公共卫生威逼之一。

2013年春，舒跃龙传授团队在国内上初次报道一种新型重配低致病性H7N9禽流感病毒（Low pathogenic avian influenza A(H7N9) virus，LPAI H7N9）可招致人的感化和灭亡（NEJM 2013）。H7N9禽流感病毒在人群中共形成了五波风行，招致我国际地1537人感化，此中612例灭亡，病死率约39.8%。风行病学研讨证实活禽市场和家禽裸露是感化H7N9禽流感病毒的次要危险因素，但H7N9禽流感病例中，职业裸露人群（与家禽养殖、运输以及贩卖等无关的从业职员）只占总确诊人数的7%。那么，雷同裸露前提下，为何只有很少的人会感化H7N9禽流感病毒，而年夜部门人则不被感化，仍是未解之谜。

为了攻克这个难题，舒跃龙传授团队推测宿主因素能够发扬了紧张作用。为了证实这个假如，团队采取病例对照研讨办法，共归入217例H7N9禽流感确诊病例（real time RT-PCR检测阳性）和116例与确诊病例具备风行病学联系关系的职业裸露人群对照（real time RT-PCR检测阴性），搜集样本并进行人全基因组测序。通过全基因组联系关系阐发和Gene-base联系关系阐发，初次发现人MX1基因稀有变异能够添加人感化H7N9禽流感病毒危险。

抗粘液病毒基因（Myxovirus resistant， Mx）是最早发现的烦扰素诱导的抗病毒基因之一，人MX1基因可编码人抗黏液病毒卵白A(Human myxovirus resistance protein A， MxA)，MxA卵白属于动静卵白超家族的一类年夜分子GTPase，对多种RNA病毒和DNA病毒具备抗病毒作用，包含甲型流感病毒和乙型肝炎病毒等。进一步的研讨成果标明，H7N9禽流感病例中共发现了17个MX1稀有变异，包含15个错义渐变、1个无义渐变和1个剪切位点渐变。体外试验验证标明，此中14个变异会影响卵白功效。流感聚合酶活性试验及病毒感化试验标明，这14个携带渐变的MxA卵白不仅失去对H7N9禽流感病毒的克制作用，也失去对H7N7和H5N1禽流感病毒的克制作用，同时也失去对pdmH1N1流感的克制作用。颠末一代测序验证，H7N9病例携带的MX1 稀有渐变全体为杂合渐变，那么家养型MxA是否在体内持续发扬抗病毒作用呢？研讨团队进一步展开了MxA渐变体对家养型MxA的显性负效应研讨，成果标明有12个失去抗病毒活性的MxA渐变体对家养型MxA具备显性负效应，阐明MX1杂合子不受维护。这项研讨初次发现与人感化H7N9禽流感病毒危险添加相关的MX1基因变异，进一步通过体外试验验证，MX1基因稀有变异可以添加人感化禽流感病毒危险。研讨成果初次解释了雷同裸露前提下，为何只有一小部门人会感化H7N9禽流感病毒这一风行病学征象，同时这些变异均为稀有变异，在人群中的变异频率小于0.5%，直接提示H7N9禽流感病毒今朝招致流感年夜风行的危险较低；研讨成果也为未来能够的高危人群监测提供了迷信根据，进一步推进沾染病精准防控。(100yiyao.com）

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