起源：从属第八病院 2021-08-26 07:29

血管钙化招致血管壁变硬和弹性回缩受损、血流能源学不稳定、心脏后负荷添加，是血汗管灭亡的紧张病变，迄今为止，其发病机制仍不分明，缺乏无效医治伎俩，是临床难题。中山年夜学从属第八病院黄辉传授团队在Journal of Clinical Investigation颁发了题为“ALKBH1-demethylated DNA N6-methyladenine modif

血管钙化招致血管壁变硬和弹性回缩受损、血流能源学不稳定、心脏后负荷添加，是血汗管灭亡的紧张病变，迄今为止，其发病机制仍不分明，缺乏无效医治伎俩，是临床难题。

中山年夜学从属第八病院黄辉传授团队在Journal of Clinical Investigation颁发了题为“ALKBH1-demethylated DNA N6-methyladenine modification triggers vascular calcification via osteogenic reprogramming in chronic kidney disease”的文章，说明了ALKBH1介导的DNA 6mA去甲基化修饰血管钙化中的症结作用，为血管钙化的晚期和药物开辟提供了新的潜在靶分子。

该研讨以慢性肾脏病为研讨模子，检测了伴有或不伴有被动脉弓钙化的患者的白细胞中6mA程度，发现白细胞中6mA程度随血管钙化重大水平的添加而显着下降；在血管钙化患者中，ALKBH1 mRNA和卵白程度显明升高，而N6AMT1等表观修饰酶表白无显明差别，标明次要是ALKBH1参加了钙化进程的6mA修饰调控，这些成果在慢性肾脏病小鼠模子中得以反复。同时，研讨者应用敲低或过表白ALKBH1的腺相关病毒感化慢性肾脏病小鼠的动脉，发现敲低ALKBH1会克制血管钙化，过表白ALKBH1会匆匆进血管钙化。进一步发现小鼠原代VSMC在过表白ALKBH1时骨形状产生卵白2（BMP2)下降，提醒了ALKBH1介导的成骨重编程和钙化依赖于 BMP2。机制上，ALKBH1去甲基化DNA 6mA修饰可以匆匆进八聚体联合转录因子4(Oct4)与BMP2启动子联合并激活BMP2转录，BMP2通过添加骨造成的决议性转录因子RUNX2表白来匆匆进VSMC成骨重编程和血管钙化，该分子机制进一步通过腻滑肌特同性敲除Oct4所验证。

该临床研讨树立了动静削减的DNA 6mA修饰与血管钙化停顿之间的联系关系；机制成果证实了ALKBH1去甲基化DNA 6mA修饰在慢性肾病中的钙化影响。从临床角度来看，未来必要进一步研讨DNA 6mA程度作为晚期办法和ALKBH1克制作为预防血管钙化的潜在医治战略。(100yiyao.com）

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