Nature连发4篇论文，揭开这种RNA编辑酶在自身免疫疾病中的作用

来源：生物世界 2025-11-18 09:15

ADAR（Adenosine deaminases acting on RNA）家族，是催化 RNAA-to-I编辑的关键酶类，是催化RNA 的 A-to-I 编辑的关键酶类，其在调控 RNA 多样性，以及维持稳态及神经系统功能中发挥着核心作用。近年来，基于 ADAR 的 RNA 编辑技术得到了快速发展，相比基于 CISRPR 基因编辑技术，其无需引入外源编辑酶或效应蛋白，避免了递送难题以及相关免疫原性等问题，此外，其不会改变 DNA改变，更具安全性。在遗传疾病治疗中潜力巨大，正被开发为新一代基因编辑疗法。

ADAR1会编辑宿主自身的双链 DNA（dsRNA），防止其被 MDA5 识别，从而避免引起不必要的自免疫反应。因此，ADAR1基因突变，会导致自身免疫疾病（例如Aicardi-Gouti res 综合征）。

2022 年 7 月 20 日，国际顶尖学术期刊Nature背靠背发表了 3 篇研究论文，进一步阐明了ADAR1基因突变突变后导致自身炎症的下游通路，确定ZBP1是ADAR1基因突变下游细胞死亡和炎症转录的关键效应因子，其通过识别来自内源性Alu元件的 dsRNA 发挥作用，揭示了 ZBP1 依赖性信号转导是ADAR1基因突变所导致的自身炎症病理的基础。

不久后，斯坦福大学李进教授团队在Nature发表论文，揭示了ADAR1介导的RNA 的A-to-I编辑,是防止细胞自身双链 RNA（dsRNA）引发先天免疫干扰素应答的重要转录后事件，因遗传因素（例如ADAR1基因突变）引起的 dsRNA 编辑水平的降低，是导致炎症性疾病遗传风险升高的重要因素。

此外，2025 年 2 月，中国药科大学杨鹏教授团队等在Nature Cancer期刊发表论文，该研究发现，ADAR1是的一个可成药靶点，并开发了靶向 ADAR1 的小分子抑制剂ZYS-1，其具有显著的抗肿瘤效果和良好的安全性。

总的来说，大量研究表明，ADAR1 不仅是 RNA 编辑酶，还与自身免疫疾病、癌症等疾病密切相关，已成为重要的药物靶点。靶向 ADAR1 的抑制剂开发策略多样，包括靶向其催化结构域、调控上下游信号通路以及应用 PROTAC 降解技术等，在癌症、自身免疫疾病等治疗中显示出广阔前景。