Cell Research：提醒分歧类型新冠疫苗对渐变株体液免疫应对环境

跟着新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的不时传达，其渐变株如B.1.1.7（英国株）、B.1.351（南非株）、B.1.617（印度株）等开端活着界各地呈现。新冠渐变株可以通过刺突卵白（Spike）的受体联合构造域（RBD）和N末尾构造域（NTD）上的渐变惹起免疫逃逸，这些渐变对新冠康复者和疫苗接种者的体液免疫应对和抗体辨认有哪些影响，今朝仍完善体系性研讨。

北京年夜学生物医学前沿立异中间（BIOPIC）、北京将来基因高精尖立异中间（ICG）谢晓亮课题组与单干者独特在Cell Research上颁发题为“Humoral immune response to circulating SARS-CoV-2variants elicited by inactivated and RBD-subunit vaccines”的研讨论文。在本研讨中，谢晓亮团队应用高通量单细胞测序、冷冻电镜、病毒中和试验等多种妙技解析了新冠病毒灭活疫苗（科兴）和RBD亚单元重组卵白疫苗（智飞）接种者以及新冠感化康复者的血浆和诱导的中和抗体关于今朝风行新冠渐变株（例如南非株）的应对环境。

谢晓亮团队应用高通量单细胞测序，从两品种型疫苗的接种者和康复者外周血的影象B细胞中挑选并表白出831个抗刺突卵白抗体，并从中挑选出86个对新冠病毒家养型具备高中和活性的抗体。假病毒中和测试试验显示，超过一半的抗RBD中和抗体对K417N/E484K/N501Y渐变组合的中和活性年夜幅降低。高分辩率冷冻电镜构造显示，惹起中和抗体活性年夜幅下降的起因是E484K渐变招致的电荷反转。

虽然如斯，因抗RBD中和抗体的表位散布具备多样性，其在应答K417N/E484K/N501Y等RBD渐变时显示出了高度多样性。相比之下，南非株携带的NTD上242-244位点的缺失（242-244Δ）则会改动NTD抗原热门的卵白构象，从而打消绝年夜部门抗NTD抗体的中和活性，这象征着抗NTD中和抗体的多样性远少于抗RBD中和抗体。

为了进一步证明抗RBD抗体具备多样性，研讨团队阐发了18种VH3-53/VH3-66基因型抗体对南非株的中和才能。VH3-53/VH3-66型抗体是分歧感化者体内独特呈现的抗体，这些抗体在RBD上的表位和构造高度雷同。虽然如斯，VH3-53/VH3-66型抗体对渐变株的反馈性仍有所差别，例如：少数VH3-53/VH3-66不受渐变株影响，多半VH3-53/VH3-66抗体对K417N/E484K/N501Y渐变株生效，构造解析证实这部门生效的抗体次要是因为K417N渐变下降了抗体互补决议区与RBD的极性互相作用惹起的。

与中和抗体试验成果相似，康复者和灭活疫苗接种者的血浆对南非渐变株均表示出中和活性降低的趋向。假病毒和真病毒中和试验成果显示，相比于一般风行株，新冠感化康复者和灭活疫苗接种者的血浆针对南非株的中和活性降低4倍左右。其起因次要是由E484K/N501Y和242-244Δ渐变惹起，且这两个区域的渐变对血浆中和活性的减弱水平可叠加。而RBD亚单元重组卵白疫苗的血浆中和活性在真病毒和假病毒中只降低2倍左右，标明RBD亚单元重组卵白疫苗接种者血浆对南非株的耐受性优于康复者血浆。其次要起因是因为其诱导的抗RBD中和抗体具备丰厚的多样性，且不受NTD渐变的影响。

此研讨还发现，与尺度的RBD重组卵白亚基疫苗三剂免疫（第0天/30天/60天）相比，第三剂和第二剂重组卵白疫苗免疫之间的接种间隙缩短（第0天/30天/140天）会发生更强中和活性的抗体，对南非渐变株具备更强的耐受性。这些成果标明，要是将来新冠渐变株年夜风行，特殊是关于携带能改动NTD抗原热门卵白构象渐变的病毒株，打针第三剂RBD重组卵白疫苗来增强免疫或是一种优化方案。(100yiyao.com）