Nat Med：临床实验标明免疫查看点克制剂和TIL细胞疗法的组合使用无望医治非小细胞肺癌

起源：本站原创 2021-08-16 12:56

2021年8月16日讯/100医药网BIOON/---免疫疗法已成为医治肺癌的紧张对象，特殊是阻断某些免疫查看点的免疫查看点克制剂（immune checkpoint inhibitor），使免疫细胞可能辨认并杀死癌细胞。一些靶向PD-1和PD-L1的免疫查看点克制剂曾经被同意用于医治非小细胞肺癌。然而，许多患者对这种疗法反馈欠安，这就必要有替代的医治方案。在一项

2021年8月16日讯/BIOON/---免疫疗法已成为医治肺癌的紧张对象，特殊是阻断某些免疫查看点的免疫查看点克制剂（immune checkpoint inhibitor），使免疫细胞可能辨认并杀死癌细胞。一些靶向PD-1和PD-L1的免疫查看点克制剂曾经被同意用于医治非小细胞肺癌。然而，许多患者对这种疗法反馈欠安，这就必要有替代的医治方案。

在一项新的研讨中，来自美国莫菲特癌症中间等研讨机构的研讨职员以为免疫查看点克制剂与过继性细胞疗法的联合能够是这些对疫查看点克制剂反馈欠安的患者的医治办法。他们提议的评价免疫查看点克制剂纳武单抗（nivolumab）与浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL）疗法相联合的1期的成果颁发在2021年8月的Nature Medicine期刊上，论文题目为“Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial”。

非小细胞肺癌肿瘤通常被归类为“冷”肿瘤，这象征着没有被免疫细胞浸润，这就使其难以对免疫疗法发生反馈。

论文独特作者、莫菲特癌症中间临床迷信中间副主任Eric Haura博士说，“这些成果确切给在医治肺癌的兵器库中添加细胞疗法带来了愿望。TIL通过提供更多的T细胞来动员攻打，从而加强免疫体系，而免疫查看点克制剂阻止肿瘤让浸透到中的T细胞失活。”

20名非小细胞肺癌患者被归入了这项初步研讨。每位患者都被切除了一个或多个肿瘤。这些肿瘤被送到试验室，在那边对每个肿瘤进行阐发，以去除浸透到中的免疫细胞。这些称为TIL的免疫细胞随后在体外培育和扩增，以从新输注到患者体内。

在TIL医治之前，每一位患者都承受了纳武单抗医治。要是有患者在承受免疫查看点克制剂医治后呈现疾病停顿，他们将承受特性化的TIL输注，然后承受纳武单抗维持医治。

这些作者可能在95%的患者体内胜利扩增TIL，在这20名患者中16人因在最初的纳武单抗医治后呈现疾病停顿而承受TIL输注。这种组合医治发生了有愿望的抗肿瘤活性，这16名患者中的11人呈现了肿瘤消退。两名患者在18个月后仍旧坚持完整缓解，两名患者部门缓解或维持临床缓解。

图片来自Nature Medicine, 2021, doi:10.1038/s41591-021-01462-y。

在医治后，这些作者进行了额定的研讨，并证明呈现病情缓解的患者的T细胞对多种分歧的特同性卵白---包含产生基因渐变的卵白---具备反馈性。

论文通信作者、莫菲特癌症中间的Ben Creelan博士说，“咱们的数据标明，TIL可以在那些对传统免疫查看点靶向医治不敏感的肺癌亚型中介导无效的反馈。是以，咱们信任TIL能够将免疫疗法的范畴和影响扩展到更普遍的人群。”

这些作者正在展开另一项新的研讨，旨在改善TIL的发生，并扩展对肿瘤在靶向药物作用下呈现疾病停顿的肿瘤患者的测试。今朝，他们持续探求为何一些患者的反馈最好，以及为什么一些虽然在TIL医治后有最初的反馈，但仍呈现病情好转。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Benjamin C. Creelan et al. . Nature Medicine, 2021, doi:10.1038/s41591-021-01462-y.

Joshua R. Veatch et al. . Nature Medicine, 2021, doi:10.1038/s41591-021-01445-z.

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