Cell：一种激活CaMKII的基因疗法可维护视网膜神经节细胞，阻止青光眼惹起的目力降低

2021年7月23日讯/BIOON/---青光眼是形成视觉阻碍和失明的次要起因。在一项新的研讨中，来自美国西奈山伊坎医学院等研讨机构的研讨职员发当初一种青光眼小鼠模子中，一种基因疗法能维护视神经细胞并保管目力。这一发现为开辟针对青光眼的神经维护疗法提供了一条路途。相关研讨成果于2021年7月22日在线颁发在Cell期刊上，论文题目为“Preservation of vision after CaMKII-mediated protection of retinal ganglion cells”。

青光眼是由视神经不行逆的神经变性招致的，视神经是来自视网膜神经节细胞的轴突束，将旌旗灯号从眼睛传到年夜脑以发生视觉。现有的医治办法通过下降升高的眼压来减缓目力丢失，然而有些青光眼虽然眼压正常，却会倒退成失明。神经维护疗法将是一次飞跃，知足缺乏医治方案的青光眼患者的需求。

论文通信作者、西奈山伊坎医学院眼科和神经迷信副传授Bo Chen博士说，“咱们的研讨初次标明，激活CaMKII通路有助于维护视网膜神经节细胞免受各类挫伤和多种青光眼模子的影响。”

CaMKII（calcium/calmodulin-dependent protein kinase II, 钙/钙调卵白依赖性卵白激酶II）通路调理着整个身材的症结细胞进程和功效，包含眼睛里的视网膜神经节细胞。然而，CaMKII在视网膜神经节细胞安康中切实其实切作用还不是很分明。例如，依赖于分歧的前提，对CaMKII活性的克制已被证实对视网膜神经节细胞有维护作用或无害作用。

Chen及其团队通过使用CaMKII活性的抗体标志，发现每当视网膜神经节细胞裸露于毒素或视神经因挤压伤呈现创伤时，CaMKII通路旌旗灯号就会遭到侵害，这标明CaMKII活性和视网膜神经节细胞的生活之间存在联系关系。

应用基因疗法阻止青光眼惹起的目力降低，图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.06.031。

在寻觅干涉的办法时，他们发现用基因疗法激活CaMKII通路被证实对视网膜神经节细胞有维护作用。在蒙受毒性刺激（对这些细胞形成疾速侵害）之前和蒙受视神经挤压伤（形成较慢的侵害）之后，对小鼠进行，添加了CaMKII的活性，无力地维护了视网膜神经节细胞。

在颠末的小鼠中，77%的视网膜神经节细胞在蒙受毒性刺激（toxic insult）后12个月内存活，而对照组小鼠只有8%。在蒙受视神经挤压伤6个月后，77%的视网膜神经节细胞存活，而对照组只有7%。

异样，通过进步CaMKII的活性被证实对基于眼压升高或基因缺点的青光眼模子中的视网膜神经节细胞有维护作用。

依据视网膜电图丈量的细胞运动和视觉皮层中的运动形式，视网膜神经节细胞存活率的进步转化为保留视觉功效的能够性更年夜。

三项基于视觉的行动测试也证明了承受基因医治的小鼠的继续视觉功效。在视觉水迷宫工作中，这些小鼠被训练成依据电脑显示器上的视觉刺激游向一个水下平台。深度感知通过一项视觉悬崖测试获得了证明，该测试基于小鼠生成倾向于走到悬崖的浅边。末了，一项测试确定，与未经基因医治的小鼠相比，当显示一种旨在模拟威逼的低空刺激时，颠末的小鼠更容易做出进攻性反馈（通过藏匿、僵住或摇尾巴）。

Chen总结说，“要是咱们使视网膜神经节细胞对招致青光眼细胞灭亡的毒性刺激有更强的抵制力和耐受力，它们能够可能存活更永劫间并坚持它们的功效。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Xinzheng Guo et al. . Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.06.031.