Nat Biomed Eng：提醒扩散到淋趋承中的癌细胞规避宿主机体免疫毁坏的分子机理

2021年7月22日 讯 /100医药网BIOON/ --强烈而耐久的抗癌免疫反馈与抗肿瘤引流淋趋承中发生的活化癌症特同性T细胞间接相关，然而，癌细胞仍旧可以定植于淋趋承中并驱动肿瘤停顿。淋趋承关于机体抵挡肿瘤的免疫反馈至关紧张，但矛盾的是，能扩散或转移到淋趋承中的癌细胞往往会规避免疫细胞的肃清作用。近日，一篇颁发在国内杂志Nature Biomedical Engineering上题为“Solid stress impairs lymphocyte infiltration into lymph-node metastases”的研讨申报中，来自麻省总病院等机构的迷信家们通过研讨提醒了这种免疫回避背地的细节，相关研讨成果或能帮忙迷信家们开辟新型疗法来降服癌细胞的这种作用。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s41551-021-00766-1

研讨者Timothy P. Padera博士表现，咱们都晓得，跟着癌症的停顿，淋趋承往往是癌症扩散舒展的第一个位点，并且免疫体系能攻打并杀灭癌细胞。研讨职员十分困扰的是，机体发生免疫反馈的器官—淋趋承若何许可癌细胞生活并接收它们而并非对其提议攻打，这便是咱们进行深化研讨背地的能源。通过对来自乳腺癌、结肠癌、头颈癌患者的组织以及乳腺癌淋趋承转移的植物模子进行阐发，研讨者发现，T细胞在转移的淋趋承中十分丰厚，但其却无奈穿过能扩散到淋趋承中的肿瘤组织。随后研讨者测定了产生癌症转移的淋趋承中的物理驱能源，即固相压力，他们推测，淋趋承肿瘤中的固相压力能毁伤淋趋承中的血流和T细胞的运输才能。

随后研讨职员开辟了一种设备来紧缩淋趋承从而刺激淋趋承肿瘤转移的逐步成长，当将这种紧缩李施加于淋趋承时，这种物理驱能源与进入到淋趋承中的T细胞的烦扰之间或者就存在显明的联系关系；本文研讨成果标明，跟着癌细胞在淋趋承中成长，其就会辨认并改动淋趋承，从而使得免疫体系的症结功效性反馈生效。而通过懂得癌细胞若何让淋趋承功效失调，研讨职员愿望可能进行出击来帮忙淋趋承发生抗癌免疫反馈，从而帮忙抵挡机体中的癌细胞。

转移病灶内缺乏CD8 T细胞的浸润。

图片起源：Dennis Jones, et al. Nature Biomedical Engineering (2021). DOI:10.1038/s41551-021-00766-1

应用降压药氯沙坦（losartan）来缓解这种固相压力或能加强淋趋承转移中血管和T细胞的数目，这就标明，激活固相压力或者能作为一种潜在的 战略来改善T细胞进入到肿瘤中。研讨者Jones指出，今朝那咱们的研讨成果派生出了好多紧张的成绩，即氯沙坦疗法联合免疫疗法是否会通过T细胞的杀灭作用来肃清淋趋承直达移性的癌细胞，并且这是否会招致机体呈现强烈的全身性抗癌免疫反馈，从而帮忙肃清整个机体中的癌症？找到这些成绩的谜底或将帮忙开辟医治转移性癌症的新型疗法战略。

综上，本文研讨成果标明，固相压力所介导的淋巴细胞浸润到淋趋承转移中的毁伤或者就解释了一种医治性的路径，从而帮忙降服癌症患者免疫疗法时代的T细胞排挤作用。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Dennis Jones, Zixiong Wang, Ivy X. Chen, et al. , Nature Biomedical Engineering (2021). DOI:10.1038/s41551-021-00766-1