Br J Pharmacol：穿心莲内酯通过靶向ERRalpha调理破骨细胞天生的代谢顺应来预防骨丧失

在破骨细胞分解进程中，必要雌激素相关受体α(ERR )驱动的代谢顺应来知足不时添加的能量需求。这里，作者假如人造产品穿心莲内酯(AP)作为ERR反向冲动剂来限定破骨细胞的产生。应用虚构对接和位点定向诱变阐发研讨AP与ERR的联合形式。采取免疫共积淀、荧光素酶申报试剂、及时荧光PCR和免疫印迹阐发鉴定AP为ERR逆冲动剂。AP在体内的药理作用在雄性高脂饮食或雌性小鼠卵巢切除诱导的骨质削减模子中进行了评价。这些发现突出了AP作为ERR逆冲动剂，在破骨细胞分解进程中捣乱ERR /PGC-1 Gls轴驱动的代谢顺应，这象征着AP能够是一种很有前景的人造化合物，可以避免心理性和病理学的骨丧失。

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正常的骨重修依赖于别离由成骨细胞和破骨细胞介导的骨造成和骨排汇之间的简单均衡。适度的破骨细胞运动刺激骨腐蚀，招致骨的病理前提，如，佩吉特病和骨质蓬松症。理论上，破骨细胞通过火泌质子和卵白水解酶来消融基质中的无机和有机身分，从而实现骨排汇的能量耗费进程。在分解进程中，破骨细胞阅历代谢顺应，氧化磷酸化程度升高，同时线粒体活性添加。靶向代谢顺应克制破骨细胞分解进程能够提供一种新的抗骨排汇医治战略。然而，破骨细胞产生能量需求添加的代谢顺应的分子机制仍旧很年夜水平上尚不分明。

雌激素相关受体(ERR是一种代谢感应核受体，波及添加组织的细胞能量代谢或分解细胞必要高能量程度。为了知足日益增长的生物能量需求，成熟的破骨细胞含有丰厚的线粒体，并高表白参加三羧酸轮回(Tca)和氧化磷酸化的酶。葡萄糖和谷氨酰胺都是TCA轮回的紧张碳源，以支持破骨细胞分解进程中的高能量需求。之前察看到ERR及其共激活因子PGC-1诱导谷氨酰胺苍老，并在成骨细胞分解进程中添加-酮戊二酸(-KG)的发生。紧张的是，ERR与PGC-1作为共激活剂加强线粒体生物产生和破骨细胞产生进程中的氧化磷酸化。比来，ERR被证实是破骨细胞分解进程中myc依赖的氧化代谢所必须的。此外，作为核受体的一员，一些ERR逆冲动剂曾经被开辟进去，可以下降ERR的组成活性。是以，靶向ERR 介导的生物能量代谢为开辟新型抗排汇药物开发了新的研讨路线，用于医治与适度骨质毁坏相关的病理前提，如骨质蓬松症和类。

破骨细胞分解后第6天进行TRAP染色阐发

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穿心莲内酯(AP)是从刺五加属动物叶中提取的一种二萜内酯类化合物，罕用于中药和印度医药中。AP及其衍生物在医治炎症、肠道疾病、和骨骼疾病方面疗效显著，无显明反作用。这里作者界说AP作为ERR 反向冲动剂，在破骨细胞分解进程中障碍ERR 驱动的线粒体活性和谷氨酰胺依赖的复原。这项研讨标明，AP可以作为一种无效的药理药物，避免心理性和病感性的骨丧失。

综上所述，该试验成果标明ERR /pGC-1 GLS调理轴驱动代谢顺应匆匆进破骨细胞分解。作者的发现强调了AP作为ERR 反向冲动剂，通过毁坏ERR /pGC-1 转录调控，有助于克制Gls的表白和破骨细胞的分解。AP医治可以预防OVX诱导的病感性和HFD诱导的心理性骨质蓬松模子中的骨丧失。（ 100yiyao.com）

参考文献