Theranostics： IgE升高通过克制miR

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心脏纤维化是年夜多半心肌疾病不行或缺的构成部门。心肌纤维化的特色是细胞外基质(Ecm)在心脏间质适度堆积，招致心肌主动生硬添加，心功效进行性好转，终极招致致命性心律变态和心力弱竭(Hf)。心脏成纤维细胞(CFs)是一种次要的心脏细胞群，担任ECM稳态。在病理当激和情况刺激下，它们转化为肌成纤维细胞，从而改动基质的天生和降解，匆匆进心脏纤维化。迄今为止，临床上对心脏纤维化缺乏平安无效的医治办法。是以，必要确定新的调理剂和潜在的医治靶点，以匆匆进临床干涉。

肌成纤维细胞活化和纤维化的分子机制是简单的，波及许多体液因子，包含肾素/血管重要素/醛固酮体系，炎症因子和趋化因子，内皮素-1，成长因子如TGF-β和血小板源性成长因子(PDGF)。IgE是五类免疫球卵白之一，次要作用于过敏反馈。此前已有报道称，高IgE程度与几品种型的血汗管疾病无关，包含腹被动脉瘤、动脉粥样软化、动脉粥样软化性血汗管疾病(ASCVD)和心衰。作者比来的研讨提醒了IgE及其高亲和力受体(Fc、ε、R1)在匆匆进心肌间质纤维化和心室重构中的紧张作用。作者发现IgE可以间接激活年夜鼠原代CFs，并以FcεR1依赖的方式匆匆进基质卵白的发生，而转化成长因子-β是这一进程的症结介质。当初曾经很分明，microRNAs(MiRNAs)在调理心肌纤维化方面也起着症结作用。证据标明，一些s (miR-10a, miR-675，和miR-135a)参加调理TGF-β/SMADs旌旗灯号，从而调理ECM的发生。比来的研讨也报道了IgE改动miRNA的表白谱。是以，对于miRNAs在IgE诱导的心肌纤维化中的作用以及CFS在IgE诱导的心肌纤维化中的详细作用和分子机制值得进一步研讨。

Lenti-miR486或Scrble处置的Ang II或心理盐水贯注小鼠心脏组织的Masson染色的代表性图像

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在本研讨中，作者树立了Cf特同性的FcεR1基因敲除(KO)小鼠，以说明Cfs在Ig E-FcεR1诱导的心肌纤维化中的作用。为了摸索miRNAs在IgE诱导的心脏纤维化中的作用，作者进行了无偏miRNA深度测序阐发，并发现了一种新的旌旗灯号通路(IgE/FcεR1/miR-486a-5p/Smad1)，它在体外和体内作用于IgE介导的CF激活。作者还确定了血清miR-486-5p程度与民气力弱竭的关系。综上所述，这些发现标明IgE-FcεR1和miR-486A-5P是医治心肌纤维化的潜在的新的医治靶点。（ 100yiyao.com）

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