Science子刊：我国迷信家开辟出特性化的混合膜纳米疫苗，无望医治一系列实体瘤

2021年7月12日讯/BIOON/---得益于技术的疾速倒退，来自中国迷信院国度迷信中间、中国迷信院年夜学、广东粤港澳年夜湾区国度科技立异研讨院、吉林年夜学、厦门年夜学和华南理工年夜学的研讨职员在一项新的研讨中，设计出基于细胞质膜和切除的肿瘤组织的细胞膜的特性化疫苗。相关研讨成果颁发在2021年7月7日的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Bacterial cytoplasmic membranes synergistically enhance the antitumor activity of autologous cancer vaccines”。

癌症疫苗是一种无效的抗肿瘤医治方案，它应用肿瘤抗原来刺激患者的免疫反馈并特同性地杀死细胞。是以，手术后的癌症复发和转移可以被激活的免疫体系无效克制。是以，关于迷信家和临床大夫来说，开辟训练患者体系找到这些细胞的最佳办法十分紧张。

使用手术切除的肿瘤组织是制造患者本人的抗癌疫苗的一个十分有吸引力的办法，由于这种疫苗将包括肿瘤细胞的特性化抗原谱。然而，因为肿瘤抗原和人体本身的卵白质之间只有很小的差异，肿瘤抗原能够会被患者本身的免疫体系辨认为“自我（self）”。是以，肿瘤抗原更有能够诱发抗原特同性耐受，而不是抗免疫力。

癌症免疫疗法面对的挑战是若何训练免疫体系将身分区分为“非自我（non-self）”。年夜多半时分，细菌很容易被辨认为入侵者并被免疫体系肃清失落。一些迷信家试图使用细菌或其身分作为佐剂来进步免疫原性。然而，或其身分对免疫体系的非特同性刺激能够惹起重大的反作用。

例如，脂多糖（LPS）---在革兰氏阴性的细胞壁中发现的年夜分子---能够会惹起致命性的细胞因子风暴。是以，开辟可以训练患者本身的免疫体系找到癌细胞但不会诱发反作用的弱小抗癌疫苗至关紧张。

年夜肠杆菌，图片来自Wikimedia Commons。

在这项研讨中，这些作者设计了一种用于特性化免疫疗法的混合膜纳米疫苗（hybrid membrane nanoparticle vaccine, HM-NP），以降服上述的挑战。膜抗原与细菌内膜交融在一路并显示在聚合物纳米颗粒的外表上。将年夜肠杆菌（人类肠道中最罕见的之一）的细胞质膜引入这种混合膜纳米颗粒疫苗，可诱导树突细胞（DC）成熟，从而激活脾脏T细胞。

这种混合膜包裹的纳米颗粒代表了一种新的疫苗战略，它同时向树突细胞提供肿瘤抗原和佐剂，以激发弱小的后天性和肿瘤特同性顺应性免疫反馈。在小鼠肿瘤模子中，这种战略避免了肿瘤复发，缩短了荷瘤小鼠的存活光阴，并对肿瘤的再次挑战（tumor rechallenge）提供了特同性的恒久维护。

总之，这种基于混合膜的抗免疫平台具备内涵的佐剂个性，为开辟用于一系列实体瘤的特性化癌症疫苗提供了新的机遇。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Long Chen et al. . Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abc2816.