Nature子刊：转录加强子节制鳞状细胞癌的癌干性和转移基因

Scc占头颈部恶性的90%以上，预后较差。鳞状细胞癌侵袭性强，常转移至颈部淋趋承。尽管SCC最初对化疗有反馈，但SCC患者迅速倒退为化疗耐药性，并终极复发，招致灭亡。是以，应为HNSCC患者开辟新的无效医治办法。比来，应用体内谱系追踪和办法，作者证明了CSCs在头颈部鳞状细胞癌的肇端、转移和化疗耐药性中起着症结作用。靶向CSCs结合化疗可无效克制头颈部鳞状细胞浸润性成长和转移。

越来越多的证据标明，主转录因子与动静组卵白修饰一路，在决议细胞类型的基因上组装SEs，以维持细胞的身份和状态。BRD4是四个Bromo- and Extra-Terminal domain (BET)家族成员之一，还包含BRD2、BRD3和BRDT，其特征是包括两个串联的Bromo- domain和一个地外域。BRD4作为表观解读器，辨认组卵白H3和H4上的乙酰化赖氨酸残基并与之互相作用。BRD4作为表观解读器，辨认组卵白H3和H4上的乙酰化赖氨酸残基并与之互相作用。值得注意的是，比来的研讨标明，SE在各类癌症中优先调理致癌基因的转录，这可以被BET克制剂选择性地克制。然而，年夜多半波及使用BET克制剂代替乙酰化的BRD4的研讨次要利用于myc驱动的。BET克制剂是否也能通过克制MYC来克制人头颈部鳞状细胞癌的成长，今朝还没有很好的文献报道。在今朝的研讨中，作者描写了SCC中的SEs特征，并不测地发现SEs共同地节制了一组癌症相关基因，而不是MYC。通过使用小鼠自发性模子和人患者源性异种移植瘤(PDX)模子，作者发现，通过BET克制剂阻断SEs无效地打消了BMI1+CSCs，并使非增殖，从而克制了头颈部鳞状细胞的侵袭性成长和转移。

使用与转录激活因子(SAM)或克制因子复合物相关的催化死Cas9 (dCas9)靶向SEs的示用意

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总之，BET克制能够是降服耐药的无效医治办法。是以，将来研讨的重点将是摸索和验证BET克制是否能无效打消头颈鳞状细胞中富含顺铂的CSCs。此外，作者的体内数据也标明，JQ1也具备肃清非细胞的才能。与此一致的是，作者发现除了癌性基因外，与细胞增殖相关的症结致癌基因，如CCND1，也能被JQ1显著克制，这支持了JQ1同时靶向静止的CSCs和疾速增殖的非的征象。迄今为止，一些BET克制剂，如I-BET-762 (Molibresib)、PLX51107和ABBV-075，曾经到达了I/II期，用于医治实体，包含头颈鳞状细胞癌。是以，BET克制无望成为将来头颈部鳞状细胞癌医治的无效战略。综上所述，作者的研讨成果标明，通过同时肃清CSCs和有丝决裂体，使用BET克制剂阻断SEs是克制头颈部鳞状细胞癌成长和转移的无效路径。（ 100yiyao.com）

参考文献