CircACTN4与FUBP1互相作用通过调理原癌基因myc的表白匆匆进乳腺癌的产生和倒退

比来的研讨标明，环状RNA(CircRNAs)在包含(BC)在内的多种癌症的产生和倒退中起侧重要作用。然而，年夜多半CircRNA的潜在功效和BC停顿的分子机制仍旧不分明。作者的发现提醒了USF2介导的CircACTN4能够通过加强MYC的表白而与FUBP1互相作用匆匆进乳腺癌产生倒退的紧张机制。CircACTN4能够成为乳腺癌和医治的一个新的潜在靶点。

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乳腺癌是天下上女性发病率最高的恶性。在环球范畴内，2018年新的乳腺癌病例约为210万例，约占一切女性恶性病例的25%。尽管乳腺癌的晚期发现和无效的体系医治曾经有所改善，但它仍旧是全天下妇女癌症灭亡的次要起因。是以，迫切必要寻觅新的医治靶点和医治战略。

环状RNAs(CircRNAs)是近年来通过高通量测序在多种物种中普遍发现的一类新的RNAs。CircRNA是一种共价闭合的单链转录本，由前mRNA后剪接发生，没有5‘帽和3’尾。因为共价环构造，CircRNAs对rna外切酶有抵制力，比线性rna更稳定。CircRNAs在分歧的病理环境下表示出疾病特同性和发育阶段特同性的特征，这标明CircRNAs可以作为新的潜在的和医治的。比来的研讨标明，CircRNAs在基因表白调控中具备紧张的潜在作用。CircRNAs发扬其功效，包含作为海绵、rna联合卵白支架、rna选择性剪接(As)的、卵白质翻译模板和转录调理因子。然而，在人类癌症中，CircRNAs和卵白质之间的互相作用研讨较少。

越来越多的证据标明，失调的CircRNA参加了多种癌症的产生倒退。最常报道的CircRNAs机制可以起到miRNA海绵的作用，以加重对miRNA靶向基因表白的克制。在乳腺癌中，CircRNAs如CircRNA_0006528、CircRAD18、CircHMCU和CircRNF20在调理细胞增殖、迁徙、代谢和停顿等方面显示出弱小的后劲，它们的表白与高TNM分期和预后亲密相关。比来有研讨报道，CircRNAs可以与rna联合卵白(rna binding protein，rbps)互相作用，发扬生物学功效。例如，环状RNA CDR1as可以间接与 DBD构造域联合，从而毁坏p53/MDM2复合体的造成，从而克制胶质瘤的产生。Circ0005276通过与FUS联合转录激活XIAP匆匆进前列腺癌细胞增殖和迁徙。RNA联合卵白RBM3调理环状RNA SCD-CircRNA2的发生以匆匆进肝细胞癌的细胞增殖。然而，乳腺癌中CircRNA和卵白质之间的互相作用和关系仍旧很年夜水平上是未知的。

示用意显示了CircACTN4若何通过CircACTN4/FUBP1/MYC轴匆匆进BC的产生和转移

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在这项研讨中，作者进行了环形RNA微阵列，并显示了乳腺癌组织中CircRNA的表白谱。然后，作者重点研讨了ACTN4基因中一个新的CircRNA CircACTN4(HSA_CIRC_0050900)，并研讨了它的生物学功效及其在乳腺癌产生倒退中的分子机制。成果标明，CircACTN4在BC组织和细胞中高表白，与分期和预后不良呈正相关。此外，作者还证实了USF2可以匆匆进CircACTN4的发生。功效研讨标明，CircACTN4可以匆匆进BC细胞的成长和转移。进一步的机制研讨标明，CircACTN4可以竞争性地与FUBP1联合，阻断FUBP1与FIR的联合，从而匆匆进MYC的转录，从而匆匆进乳腺癌的产生。该研讨成果提示，CircACTN4能够成为BC医治的新靶点和有愿望的预后。（ 100yiyao.com）

参考文献