组卵白瓜氨酸化：肿瘤医治的新靶点

核小体是染色质的根本单元，由中间组卵白和包装的dna构成。四种焦点组卵白(H2A、H2B、H3和H4)中的年夜多半由α螺旋C-末尾构造域构成，它许可组卵白-组卵白互相作用造成包裹dna的八聚体柱状构造。别的25%的焦点组卵白由构造上不决义但在退化上激进的“尾部”构造域构成。“尾”构造域很容易被执行紧张的翻译后修饰(PTM)的酶所拜访，以进行表观调理。连贯物组卵白(H1)的瓜氨酸化也被以为是染色质解缩的调理因子。与经典的组卵白相比，组卵白变体可以影响核小体的稳定性，并有助于创立功效分歧的染色质构造域。比来的一项研讨发现了第一个果蝇H1组卵白变异体，称为dBigH1，它调理合子基因组的激活。

DNA毁伤后，H2A变异体H2A.X可以在丝氨酸139处磷酸化，匆匆进DNA毁伤修复机制的从新启动。H2A.B在小鼠和人类的退化中呈现较晚，RNA Pol II能够被H2A.B招募来拼接雀斑，以匆匆进高转录程度。一种特别的哺乳植物H3变异体，称为cenH3，代替着丝粒区域的H3，对着丝粒的繁衍和维持很紧张。此外，H3.3(H3变异体)的掺入诱导了开放的染色质构象，并通过毁坏高序染色质的造成而添加了转录。此外，组卵白H2A变异体(H2AX)的磷酸化参加了dna毁伤反馈和dna双链断裂。鉴于组卵白与dna的亲密关系，组卵白修饰对dna模板进程有相称年夜的影响，如转录、复制、修复和重组。某些共价PTM可以改动组卵白和DNA的电荷密度，影响染色质的构造和转录进程。然而，修饰也可以通过辨认特定的联合卵白来改动染色质的构造或功效。组卵白的PTM与许多疾病无关，突出了组卵白修饰的机制和功效的紧张性。

PAD1、PAD2、PAD3和PAD4的构造

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总体而言，组卵白瓜氨酸化遭到越来越多的存眷，由于它在病理和心理前提下都具备紧张意义。瓜氨酸化异常和组卵白瓜氨酸化调理可为多种疾病的医治提供新的靶点。

表观遗传修饰弥补了经典学，而波及PAD介导组卵白瓜氨酸化的修饰在心理学和中起着不行或缺的作用。在本文中，作者讨论了PAD家族的分类和特征，以及PAD介导的组卵白瓜氨酸化对染色质构造和基因转录活性的心理调理。此外，依据WHO的分类，讨论了肿瘤中组卵白的瓜氨酸化作用。在方面，组卵白瓜氨酸化介导的NETs有助于抗菌人造免疫和的倒退。末了讨论了组卵白瓜氨酸化和PAD克制剂的利用。是以，PAD介导的组卵白瓜氨酸化能够是一种很有出路的标记物和医治靶点。（ 100yiyao.com）

参考文献