Nat Cancer：迷信家辨认出一种癌症转移的新机制

2021年6月29日 讯 /100医药网BIOON/ --RNA的转录后修饰构成了一种新呈现的基因表白调理层，脱甲基脂肪量和瘦削相关卵白（FTO）是N6-甲基腺苷（m6A）的肃清者，今朝已被证实在癌症产生进程中饰演着症结脚色，但其若何匆匆进肿瘤停顿以及背地的分子机制，研讨职员却并不分明。近日，一篇颁发在国内杂志Nature Cancer上题为“Downregulation of the FTO m6A RNA demethylase promotes EMT-mediated progression of epithelial tumors and sensitivity to Wnt inhibitors”的研讨申报中，来自布鲁塞尔自在年夜学等机构的迷信家们通过研讨辨认出了一种癌症转移的新机制，文章中，研讨职员发现了癌症转移的一种新型症结调理子，同时还开辟出了一种阻断癌症致死性扩散的新型医治性战略。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s43018-021-00223-7

当癌症产生转移时，即细胞从原发性肿瘤位点脱离，其就会通过血液或淋巴体系在机体其它部位造成新的肿瘤。虽然癌症转移与一切癌症中90%以上的癌症相关灭亡无关，但迷信家们在医治扩散性癌症上却停顿相称无限。除了DNA，RNA也是性命的另一种分子，近年来，无理解对于性命的奥妙中，RNA和DNA一样紧张。尤其是mRNA（信使RNA），作为COVID-19疫苗研讨的根底，今朝曾经被迷信家们普遍存眷了。正如DNA一样，除了四种根本碱基外，还有更多的字母可能界说RNA，也便是RNA的表观遗传学，这些RNA字母之一便是m6A，其能通过FTO酶在基因调理进程中饰演着症结脚色。

研讨者指出，FTO在癌症转移的致命进程中饰演着症结脚色，通过对数千名癌症患者的数据进行阐发，研讨者发现，相比在安康组织中，FTO在癌症中能以较低的程度发生。当通过试验在塑料皿或植物模子中下降癌细胞中的FTO程度时，研讨者察看到这些癌细胞的成长和扩散速率要显明快于对照细胞，在癌症患者中，研讨职员仿佛也发现了一品种似的形式，即较低的FTO程度与更具侵袭性的肿瘤、转移性更强且患者过早灭亡间接相关。应用新型的基因测序技术，研讨职员就能测定一切mRNAs中的m6A程度，成果发现，在FTO程度较低的癌细胞中，m6A特殊可能富集于能匆匆进转移的法式（WNT旌旗灯号）的mRNA中。

FTO的下调会匆匆进乳腺癌的肿瘤产生。

图片起源：Jeschke, J., et al. Nat Cancer 2, 611–628 (2021). doi：10.1038/s43018-021-00223-7

因为WNT旌旗灯号在许多癌症中都处于上调阶段，是以旨在阻断该法式的疗法曾经被迷信家们开辟进去，今朝正在进行临床实验中；当研讨职员对这种新型疗法进行试验研讨时，他们察看到，FTO程度较低且WNT旌旗灯号活性加强的癌细胞或肿瘤对WNT克制剂会加倍敏感，是以虽然FTO程度较低的肿瘤更具侵袭性和致死性，但应用WNT克制剂疗法就能更好地对这类肿瘤进行医治。这些研讨发现最初是通过对乳腺癌的研讨得到的，但其能推行到许多其它癌症中，比方前列腺癌、宫颈癌或肺癌等。

综上，本文研讨成果标明，FTO或者是一切上皮性癌症中Wnt诱发的WMT和肿瘤停顿的症结调理子，同时研讨职员还提醒了FTO程度较低的肿瘤在医治上可应用的易理性及其特征。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Jeschke, J., Collignon, E., Al Wardi, C. et al. . Nat Cancer 2, 611–628 (2021). doi：10.1038/s43018-021-00223-7