心力弱竭新药!拜耳独创sGC刺激剂Verquvo(vericiguat)在日本得到同意，中国进入审查!

2021年06月24日讯 /BIOON/ --（Bayer）近日发布，日本厚生休息省（MHLW）已同意Verquvo（vericiguat，2.5mg，5mg，10mg片剂），该药是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，用于医治正在承受慢性心力弱竭（CHF）尺度医治的CHF患者，以下降进一步好转变乱的危险。该同意基于症结3期VICTORIA实验的成果，该研讨专门针对近期产生心力弱竭好转变乱（近期因心力弱竭住院或使用静脉利尿剂）的患者，相关数据已于2020年3月颁发于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

vericiguat由默沙东与拜耳结合开辟，单方于2014年10月杀青一项环球单干，开辟sGC调理剂。默沙东领有vericiguat在美国的贸易化权力，拜耳领有天下其他地域的独家权力。

该药是一种口服、逐日一次、独创（first-in-class）可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂。sGC是一氧化氮（NO）旌旗灯号通路中的一种紧张酶。当NO与sGC联合时，该酶催化细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）的合成，cGMP是第二信使，在调理血管张力、心脏膨胀力和心脏重塑中发扬作用。心力弱竭与NO合成受损及sGC活性下降无关，这能够招致心肌和血管功效阻碍。通过间接刺激sGC，vericiguat自力于NO并与NO协同作用，添加细胞内cGMP的程度，从而对消受损的心脏和血管功效。

值得一提的是，vericiguat是第一个被同意用于医治心力弱竭的sGC刺激剂。本年1月，vericiguat得到美国同意，商品名为Verquvo，用于射血分数＜45%的有症状的慢性心力弱竭患者，下降产生好转心力弱竭变乱（界说为：心力弱竭住院或在未住院的环境下承受门诊静脉[IV]利尿剂医治心力弱竭）后的血汗管灭亡和心衰住院的危险。本年5月，vericiguat得到欧洲药品治理局（EMA）人用医药产物委员会（CHMP）保举付与营销受权的踊跃审查意见，用于医治近期产生了必要静脉（IV）医治的失代偿变乱后复原稳定的、射血分数下降的、有症状的慢性心力弱竭成人患者。

今朝，vericiguat也正在承受中国和其他国度的审查。在中国，拜耳于2020年8月尾向国度药品监视治理局（NMPA）提交了vericiguat的上市允许申请。

vericiguat分子构造式（图片起源：medchemexpress.com）

有症状的慢性心力弱竭和射血分数下降的患者，在阅历必要门诊静脉利尿剂医治或住院医治的心力弱竭症状后，住院的危险很高。据估量，超过一半的患者在入院后一个月内因病情好转而再次住院，年夜约五分之一的患者在2年内灭亡。vericiguat上市后，将为大夫、卫生保健业余职员和患者提供一个受欢送的新的选择。

vericiguat监管同意，基于症结3期VICTORIA研讨的成果。数据显示，在产生好转的心脏衰竭变乱后，与单用配景疗法相比，vericiguat结合配景疗法显著下降了血汗管灭亡或心力弱竭住院的复合危险。III期VICTORIA研讨的阳性成果已在2020年3月举办的美国心脏病学会年度迷信/天下心脏病学年夜会（ACC.20/WCC Virtual）虚构会议上颁布，并颁发于国内顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。文章标题为：。

值得一提的是，VICTORIA是第一个专门针对阅历好转变乱后的有症状慢性心力弱竭患者（射血分数＜45%）确当代终局研讨。数据显示，当与可用的心力弱竭药物结合使用时，与抚慰剂相比，逐日一次10mg剂量vericiguat将好转变乱后心衰住院和血汗管灭亡复合终点的绝对危险显著下降10%（HR=0.90；95%CI:0.82-0.98；p=0.019）、相对危险下降4.2/100患者年。

关于许多心力弱竭患者来说，好转变乱能够招致病情好转，预后欠安，约50%的患者可怜在确诊后5年内灭亡。VICTORIA研讨是第一个阳性现代终局实验，专门针对曩昔曾有过好转的心力弱竭变乱、射血分数下降、有症状的慢性心力弱竭患者群体。该研讨的发现为慢性心力弱竭的医治开发了新的能够性。

VICTORIA成果

VICTORIA是一项随机、抚慰剂对照、平行组、多中间、双盲III期研讨，在环球42个国度600多个临床中间进行，共入组了5050例阅历过心力弱竭好转变乱、射血分数低于45%、有症状的慢性心力弱竭患者。研讨中，患者随机分派承受逐日一次vericiguat（滴定至10mg，n=2526）或抚慰剂（n=2524），同时承受可用的心力弱竭药物医治。次要终点是血汗管灭亡或心力弱竭住院的复合。与比来的心衰预后实验相比，次要终点年抚慰剂变乱率超过跨过2倍以上、疾病预后临床标记物（NT-proBNP）基线程度超过跨过2倍，这使得这些患者住院或灭亡的危险更高。