研讨发现PRMT5甲基化KLF5匆匆进基底型乳腺癌产生倒退

近日，中国迷信院昆明植物研讨所研讨员陈策实团队在Cell Death Differentiation上，在线颁发了题为Arginine methyltransferase PRMT5 methylates and stabilizes KLF5 via decreasing its phosphorylation and ubiquitination to promote basal-like breast cancer的研讨论文。研讨发现，精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）可以对Krüppel样因子5（KLF5）进行对甲基化修饰，并证实该修饰对KLF5的卵白稳定非常紧张，通过添加KLF5卵白稳定性，PRMT5在基底型（BLBC）中匆匆进乳腺癌细胞的增殖和干性，从而匆匆进基底型乳腺癌的产生和倒退。

乳腺癌是罕见的恶性之一，基内幕胞型乳腺癌是一种具备高侵袭性和高复发率的亚型，该亚型对传统医治伎俩相应差而且缺乏响应的靶向医治战略。陈策实团队研讨证实，PRMT5和KLF5卵白程度在临床BLBC中呈正相关，且两者具备互相作用。在BLBC细胞中PRMT5以甲基转移酶活性依赖性的方式，催化KLF5第57位精氨酸残基（R57）的对甲基化修饰。敲低PRMT5或小分子克制剂PJ-68在体外和体内下降了KLF5及其上游靶基因的表白，PRMT5诱导的KLF5R57me2拮抗GSK3β介导的KLF5磷酸化作用，随后削减了泛素连贯酶Fbw7介导的KLF5泛素化和降解，从而匆匆进乳腺癌的维持和增殖。该研讨使检测PRMT5表白程度的异常升高具备可以作为基底型乳腺癌患者预后标记物的能够性。PRMT5的小分子克制剂PJ68具备强烈克制BLBC的功效，无望进一步倒退为抗癌药物。 (100yiyao.com）