Immunity：PGE2

前列腺素E2（PGE2）可在体内和疾病进程中调理巨噬细胞活化，但其潜在机制尚不分明。本文提醒了PGE2通过靶向一组由 MEF2A 标志的炎症基因加强子来克制炎症基因表白，MEF2A 是I型烦扰素诱导的症结调理因子。

图片起源：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.05.016

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本文次要研讨了PGE2烦扰脂多糖（LPS）介导的ERK5 激活，ERK5是MEF2的已知转录因子，并突出了裸露于简单情况的细胞的可塑性和顺应原理，提醒了与沾染病或癌症相关的IFN I诱导的转录回路。

研讨职员通过研讨PGE2在单细胞程度上拮抗LPS诱导的基因表白可知，裸露于IFN-a的BMDM与裸露于IFN-a+PGE2的BMDM之间的转录差别很小，证明PGE2对IFN I 诱导的基因表白的影响无限。

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且评价了PGE2介导的免疫调理是否产生在其他骨髓细胞群中，在用LPS+离体处置的人单核细胞衍生的巨噬细胞、小鼠骨髓衍生的树突细胞和小鼠腹膜巨噬细胞中丈量了Ifnb1和其他敏感基因的缺点诱导PGE2。与之前的成果一致，LPS介导的基因如Ifnb1、Cxcl9或Il12b诱导在体内PGE2时遭到克制。这些数据在离体或体内共刺激模子中树立了跨细胞类型和物种的PGE2免疫调理作用的普遍功效激进性。

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在这项研讨中着手界说炎症基因表白若何受拮抗旌旗灯号节制，对共刺激巨噬细胞的综合基因组阐发提醒了PGE2、IL-10和IL-4对LPS诱导转录的特同性和独特克制作用。 特殊是，PGE2在体外或体内用 LPS 处置后阻断了IFN-b的诱导，并通过共刺激的巨噬细胞匆匆进了IL-10的排泄。越来越多的证据标明，靶向PGE2可通过开释浸润免疫细胞中的炎症基因表白来进步癌症免疫医治的疗效。将MEF2A鉴定为PGE2负靶标的IFN I合成的紧张转录调理因子，能够为开辟抗癌药物打好根底。且本研讨提出了一种能够性，即通过cAMP引发的情况线索靶向MEF2A依赖性炎症基因表白能够是将组织稳态和免疫节制结合的广泛机制，能够在停顿或微生物感化时代变得异常。

参考文献

Francesco Cilenti et al. Immunity (2021)doi：https : //doi.org/10.1016/j.immuni.2021.05.016