Theranostics：血清素/HTR1E旌旗灯号阻断慢性应激匆匆进的卵巢癌停顿

卵巢癌(OC)是最致命的妇科恶性之一，由于晚期没有症状，是以在最初诊断时呈现播散。年夜多半癌症患者在癌症和医治进程中能够阅历的生理压力，包含社会伶仃、焦炙、恐怖和烦闷，已被许多风行病学和临床证据证实会匆匆进癌症的倒退和对医治的顺从。OC患者中烦闷和焦炙的高患病率突出明晰解生理应激与癌症停顿相关的分子机制的紧急性。应激诱导的激素，包含皮质类固醇和儿茶酚胺，通过自立神经体系和下丘脑-垂体-肾上腺轴被确定为连贯生理应激和免疫细胞的次要神经内排泄介质，如树突状细胞、髓源性克制细胞、树突状细胞和肿瘤相关巨噬细胞，造成了无利于癌症倒退、转移、生活、耐药和复发的免疫克制的肿瘤微情况。应激分子，尤其是糖皮质激素，也可以通过间接激活癌细胞中的受体来调理的转移和对化疗的耐药性。

与糖皮质激素旌旗灯号通路在应激匆匆进癌症停顿中的普遍研讨相比，其他应激相关神经递质，如5-羟色胺(5-羟色胺，5-HT)对癌症产生的影响仍未被深化研讨。5-羟色胺普遍散布于中枢神经体系和外周身材部位，包含女性生殖组织，在调理就寝/清醒周期、情绪和情绪、卵母细胞成熟等方面发扬多种作用，并在失调时参加许多精力疾病，如和普遍性焦炙。丹麦的一项全国性风行病学研讨显示，在分歧种别的抗烦闷药物中，只有选择性5-羟色胺再摄取克制剂(SSRIs)，而不是其他类型的抗烦闷药，也通过多巴胺能机制发扬作用，与下降上皮性卵巢癌(最罕见的OC类型)的危险无关，这标明5-羟色胺能通路在调理OC的倒退中具备潜在的作用。5-羟色胺具备匆匆进肿瘤和克制肿瘤的作用，这取决于它在细胞中的受体亚型。例如，在13种5-羟色胺受体亚型中，HTR2B和HTR1A别离参加了5-羟色胺对前列腺癌产生和转移的匆匆进作用，而HTR1B在肺癌、肾癌和淋巴瘤的产生中起到了克制的作用。

在原位OC小鼠模子的全基因组CRISPR/Cas9基因敲除挑选中，作者发现一个5-羟色胺受体，即HTR1E，位于前十个候选基因之列。本研讨将应激模子与卵巢癌原位小鼠模子相联合，提醒了HTR1E介导的5-羟色胺上游旌旗灯号转导在克制卵巢癌成长和腹膜播散中的紧张作用，为应激匆匆进卵巢癌停顿提供了新的机制。

HTR1E介导的5-羟色胺旌旗灯号通路在预防OC停顿中的示用意

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在卵巢5-羟色胺的GPCRs中，HTR1E的高表白与致癌的SRC旌旗灯号负偶联，克制SRC激活的上游通路，包含MEK-ERK、PI3K-AKT和FAK，终极招致克制细胞的增殖、迁徙和EMT进程，从而无利于OC的成长和扩散。慢性应激招致卵巢局部5-羟色胺削减或HTR1E表白削减将削弱HTR1E对SRC激活的克制作用，招致OC成长和扩散添加。用特同性HTR1E冲动剂或特同性SRC克制剂从新激活5-羟色胺/HTR1E旌旗灯号是克制慢性应激匆匆进的OC成长和扩散的一种有出路的战略。（ 100yiyao.com）

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