伴肠道微生物群与结直肠癌(CRC)的发生和对抗PD-1抗体的反应相关。某些肠道细菌与免疫治疗反应的改善有关。

2026年4月9日，香港中文大学于君、西安交通大学佘军军共同通讯在GUT在线发表题为“Bifidobacterium catenulatum boosts anti-PD-1 efficacy in microsatellite stable colorectal cancer via activating CD8⁺ T cells”的研究论文。该研究发现链状双歧杆菌（Bifidobacterium catenulatum）是一种益生菌，可以抑制结直肠肿瘤形成，增强免疫治疗的效果。链状双歧杆菌通过激活CD8⁺ T细胞增强微卫星稳定结直肠癌中抗PD-1的疗效。

结肠直肠癌(CRC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一。免疫检查点阻断(ICB)疗法通过靶向T细胞上的抑制性程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)/程序性死亡配体1 (PD-L1)或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4 ),已成为患有微卫星不稳定性高(MSI-H)或DNA错配修复缺陷(dMMR)的晚期CRC患者的一种有前途的策略。然而，85%的CRC患者被描述为微卫星稳定(MSS)或熟练MMR亚型，它们对ICB疗法有抗性。因此，迫切需要开发策略来增强ICB的疗效。

越来越多的证据表明，肠道微生物群是预测各种癌症类型对免疫疗法的反应的关键生物标志物。粪便微生物群移植(FMT)应答者或口服补充应答者中富集的微生物物种显示了克服免疫治疗耐药性的前景。跨多个队列的宏基因组分析显示，ICI应答个体的粪便样本中富集了几种益生菌，包括鲁米诺球菌、阿克尔曼菌和双歧杆菌属。这些益生菌诱导了由IFNγ⁺ CD8⁺ T细胞和CD4⁺ Th1细胞介导的强大抗肿瘤反应，从而促进了ICB治疗。然而，其他细菌及其影响CRC肿瘤发生和促进ICB治疗的潜在机制值得进一步研究。

链状双歧杆菌培养上清液(BCCS)在体外表现出肿瘤抑制作用（图源自GUT ）

在这项研究中，研究人员证明了链状双歧杆菌通过调节肠道生态失调和恢复肠道屏障功能来抑制结直肠癌的肿瘤发生。在MSS CRC和Apc^min/+小鼠的同系模型中，链状双歧杆菌及其代谢物乙酸盐通过激活肿瘤浸润的CD8+ T细胞促进抗PD-1治疗。从机理上讲，链状双歧杆菌产生的乙酸盐直接与单羧酸转运蛋白4 (MCT4)结合，激活c-jun N-末端激酶(JNK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，从而增强CD8⁺ T细胞的细胞毒性功能。该发现表明链状双歧杆菌可以作为结直肠癌抗PD-1治疗的辅助药物。链状双歧杆菌可用作佐剂来改善对抗PD-1治疗的临床反应，特别是在患有MSS CRC的患者中。

参考消息：https://gut.bmj.com/content/early/2026/04/09/gutjnl-2025-336025