心力衰竭是一个重大的全球健康负担，据估计，全球范围内的患病率超过5600万人。到2030年，受人口老龄化、风险因素增加、新疗法的低有效性和存活率提高的驱动，其患病率预计将增加46%。

尽管药理学和基于设备的干预措施取得了进展，但心力衰竭诊断后的5年生存率仍低于50%。晚期心力衰竭患者的预后尤其差，由于血液动力学不稳定和多器官功能障碍，这些患者通常对标准疗法难以治疗或不能耐受。这些挑战强调迫切需要新的和面向机制的治疗方法来补充现有的策略。

心脏重塑是心力衰竭病理生理学中的一个基本过程和临床过程的决定因素。心肌损伤后，免疫细胞、心肌细胞、成纤维细胞和内皮细胞之间的复杂相互作用引发了整合的先天和适应性免疫反应。在急性期，先天系统诱导的炎症反应上调细胞保护因子的组合，为心脏提供对增加的压力的短期适应。

然而，当这种反应变得失调或延长时，它会促进适应性不良的重塑—以持续炎症、间质纤维化和收缩功能丧失为特征—从而导致不可逆的心肌损伤和进行性心力衰竭。因此，调节这种炎症环境已经成为一种有前途的治疗方法。

FAP靶向免疫抑制树突状细胞的产生及体外功能验证（图源自Nature）

在这里，研究人员表明，工程免疫抑制和纤维化靶向树突状细胞(iCDCs)有效地防止病理性心脏重塑。在缺血-再灌注损伤、心肌梗死和压力超负荷的小鼠模型中，iCDC治疗减少了炎性心脏纤维化，改善了心脏灌注并保持了收缩性。

从机制上讲，iCDCs直接通过抑制免疫和基质细胞激活或间接通过促进调节性T细胞的克隆性扩增来提供持续的心脏保护。重要的是，在心肌梗死的非人灵长类动物模型中，iCDC治疗还减少了心脏纤维化，改善了心脏灌注和收缩功能，而没有诱导全身毒性。

这些发现确立了病变靶向免疫调节作为控制心脏纤维化的可行策略，并确定了工程化树突细胞作为治疗心脏重塑和心力衰竭的有前途的治疗平台。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10346-5#Sec49