银屑病是一种慢性、复发的系统性炎症性皮肤病。尽管瘙痒是主要症状，但约三分之一的患者还经历临床意义上的皮肤疼痛，这显著降低了生活质量，并与较高的皮肤科生活质量指数（DLQI）得分相关。尽管具有临床重要性，但仅在部分患者中产生疼痛的细胞和分子机制仍然不明确。

银屑病疼痛最宜归为伤害感受性疼痛，其发生由免疫与神经机制共同介导。已有研究证实，银屑病皮损的表皮神经纤维中P物质含量升高。IL-23/IL-17免疫轴是银屑病发病机制的核心，在咪喹莫特（IMQ）模型中，分泌IL-23的真皮树突状细胞定位于伤害感受性神经元附近，这一发现将IL-23驱动的炎症与感觉系统改变关联起来。组织学研究显示，皮损处神经支配增多的现象通常伴随上述免疫改变共同发生。

针对角质形成细胞和成纤维细胞的研究已阐明，银屑病中皮肤非神经细胞如何重塑感觉神经支配。与中枢神经系统（CNS）星形胶质细胞类似，外周胶质细胞可对损伤或炎症做出反应，并调节神经元兴奋性，这一机制与慢性疼痛密切相关。

近期研究在真皮- 表皮交界处发现了一类独特的伤害感受性施万细胞群，这类细胞形成网状胶质网络，其放射状突起与无髓神经纤维相互作用，构成胶质- 神经突类器官结构。尽管这些研究提示施万细胞亚型参与皮肤伤害感受，但施万细胞在银屑病皮损中的具体作用仍未被深入探究。

神经生长因子（NGF）是外周伤害感受的核心调节因子：临床与实验研究均证实，NGF水平升高与炎症性疼痛状态相关。外周神经末梢传导刺激信号，并将兴奋性信号传递至背根神经节（DRG）神经元，神经元胞体整合躯体感觉输入，再将传入信息中继至脊髓及更高神经中枢。多项研究已报道，银屑病组织中NGF表达水平升高。

NGF主要通过两种受体传递信号，即高亲和力受体TrkA和低亲和力全神经营养因子受体p75NTR。TrkA在皮肤伤害感受器末梢和背根神经节神经元上高表达，而p75NTR是外周胶质细胞的经典标志物，其参与轴突导向、髓鞘重塑及神经稳态维持等过程。

虽然NGF–TrkA轴与疼痛的关联已明确，但研究人员尚未系统阐明施万细胞p75NTR如何调控皮肤NGF信号传导。当p75NTR与TrkA共表达时，可提高NGF对TrkA的亲和力，进而调节下游信号通路；近期研究也证实p75NTR参与proBDNF驱动的疼痛过程，但这些研究均聚焦于神经元表达的p75NTR，而非胶质细胞来源的p75NTR。

炎症介导施万细胞p75NTR耗竭调控银屑病皮肤疼痛的模式图（摘自Advanced Science）

本研究旨在探讨施万细胞是否调控银屑病皮肤中NGF诱导的伤害感受信号通路，以及炎症介质是否会将施万细胞从保护性缓冲细胞转化为疼痛驱动因子。研究发现，IL-17A与NGF共同诱导施万细胞增殖和形态重塑，这一过程最初可通过p75NTR抑制NGF信号传导；但持续的炎症应激会促进p75NTR的内吞与降解。

p75NTR的耗竭会增加局部NGF的可利用度，增强背根神经节神经元中TrkA的激活，并驱动皮肤伤害感受。本研究证实施万细胞是银屑病疼痛的活性调节因子，同时为局部炎症与银屑病疼痛个体差异之间的机制关联提供了新证据。