创伤性脑损伤（TBI）是指头部受到外部机械力作用导致的脑组织损伤。TBI在病理生理上复杂且多面，通常分为原发和继发损伤。原发性损伤指创伤瞬间发生的初始机械性损害。机械损伤发生后，数分钟内即启动一系列细胞与生化改变，最终引发继发性损伤。越来越多证据表明，持续且过度的继发性损伤会阻碍神经保护与修复过程，导致 TBI 后神经功能恢复延迟且效果有限。在此过程中，神经炎症是核心病理环节。

尽管临床前研究显示抗炎药物可改善 TBI 动物模型的预后，但随机对照临床试验结果却并不理想。因此，寻找能够恢复促炎与抗炎反应平衡的新靶点，对开发新型治疗手段、改善 TBI预后至关重要。

小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）主要的固有免疫细胞，也是 CNS 损伤后神经炎症反应的核心介导者。基于单细胞测序与单细胞质谱流式技术，研究已在健康与疾病脑组织中鉴定出多种小胶质细胞状态。调控神经炎症是目前应用最广泛的治疗策略之一，其核心思路是通过药物或其他方式干预小胶质细胞活化状态，减少有害炎症因子释放，从而减轻神经元损伤。

白细胞介素-3（IL-3）是一种集落刺激因子，其下游效应通过与白细胞介素-3受体（IL-3R）结合介导。IL-3可影响小胶质细胞的转录、形态与功能编程，使其具备急性免疫应答能力并提高迁移活性。IL-3参与调控多种炎症反应。IL-3还可通过调控Foxp3+调节性T细胞发育缓解胶原诱导性关节炎。

IL-3在中枢神经系统中发挥了独特作用。既往研究表明，IL-3与GM-CSF可通过作用于骨髓来源炎症细胞（BINCs）改善TBI。尽管初步结果提示IL-3在TBI中具有治疗潜力，但其具体机制仍不明确，且IL-3能否调控TBI中小胶质细胞极化尚未可知。目前TBI相关研究主要集中于损伤机制与药理机制，继发性脑损伤的治疗靶点是研究热点。近期临床证据显示，促红细胞生成素（EPO）、孕酮等药物未表现出预期的神经保护作用，凸显了寻找新型靶向治疗药物的迫切性与研究必要性。

过氧化物还原酶1（PRDX1）是PRDX家族成员，作为经典抗氧化酶，可清除ROS并抑制氧化应激诱导的细胞损伤，从而发挥抗氧化保护作用。PRDX1对调控CNS内多种驻留细胞的存活、炎症反应与氧化应激水平至关重要。核因子E2相关因子2（NRF2）是PRDX1的主要下游效应分子之一，参与炎症反应、代谢过程、细胞增殖等多种氧化应激相关分子事件。

NRF2是内源性抗氧化防御系统的关键调控分子，可在脑内氧化应激刺激下由活化小胶质细胞表达。既往研究表明，PRDX1可通过激活NRF2/HO-1信号通路改善压力过载诱导的心肌肥厚与心力衰竭。NRF2缺失与炎症反应增强相关，而其上调则可抑制NF-κB介导的促炎与免疫应答。

NRF2可增强抗氧化能力并中和ROS，从而减少ROS介导的NF-κB激活。目前PRDX1与TBI的关联尚未见报道，因此探究PRDX1在TBI中的作用有望为治疗干预提供新靶点。

IL-3通过NRF2调控NF-κB通路，抑制小胶质的炎症反应（摘自Advanced Science）

本研究发现，IL-3可通过IL-3R增强PRDX1募集，调控小胶质细胞极化并抑制神经炎症，进而改善TBI后的神经功能恢复与预后。结果显示，在TBI大鼠模型脑内给予外源性IL-3可显著改善神经功能与预后。

机制上，IL-3促进IL-3R向PRDX1募集，进而调控KEAP1-NRF2-HO-1/NF-κB通路。本研究证实IL-3是小胶质细胞极化的关键调控因子，有望成为TBI的新型治疗策略。上述发现为阐明TBI发病机制提供了新视角，并为其治疗提供新思路。