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PNAS：找到控制血管弹性的“开关”！苏州大学杨华乾/高芹芹团队锁定一个关键蛋白，关闭它可能预防动脉瘤
- 2026-04-08 11:27
- 来源：医药资讯网
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离子通道是仅次于G蛋白偶联受体的第二大临床药物靶点。动脉瘤性疾病对人类生命构成重大威胁，其治疗的新型药物靶点仍有待探索。
2026年3月27日，苏州大学杨华乾 ，高芹芹，Li Zhu和纽约大学William A. Coetzee共同通讯在PNAS 在线发表题为CALHM5 deficiency alleviates aortic aneurysm by regulating smooth muscle calcium homeostasis的研究论文。
该研究探讨了离子通道钙稳态调节蛋白5（CALHM5）在主动脉瘤发生发展中的作用。作者证实CALHM5是一种在人和小鼠平滑肌细胞中大量表达的质膜离子通道，在调节钙稳态中发挥关键作用。
值得注意的是，CALHM5缺失通过下调cAMP反应元件结合蛋白，抑制了L型钙通道（LTCC）成孔亚基的转录，进而减弱血管收缩能力并降低血流量。有趣的是，在主动脉瘤患者的平滑肌组织中，CALHM5的表达呈下调状态。
此外，研究发现CALHM5缺失可改善小鼠腹主动脉瘤的发展，部分机制在于其能够刺激平滑肌细胞增殖。CALHM5作为一种在动脉平滑肌中高表达的离子通道，是平滑肌收缩的生理调节因子，并有望成为治疗主动脉瘤的潜在药物靶点。
血管疾病涵盖了一系列广泛的异常状况，包括血管结构、功能或代谢的失调，最终导致血管功能受损。血管疾病在人群中的患病率极高，其发病率和死亡率均呈现持续上升趋势，对全球健康构成了严重威胁。
血管疾病的发病机制极为复杂且涉及多方面因素。心血管系统中的离子通道在调节血管细胞离子稳态以及协调血管平滑肌收缩方面发挥着关键作用。紊乱的血流模式会激活Piezo1和Gq/G11介导的整合素信号通路，从而加剧血管炎症和动脉粥样硬化。
瞬时受体电位（TRP）通道的功能障碍会引发多种血管疾病，包括高血压、动脉粥样硬化和血管炎症。L型钙通道（LTCC）阻滞剂有助于治疗动脉粥样硬化、高血压和脑卒中，并能限制主动脉瘤的进展。因此，离子通道功能与血管疾病发病机制之间的相互作用是毋庸置疑的。
模式机理图（图片源自PNAS）
钙稳态调节蛋白（CALHM）是一类大孔膜蛋白的成员。在CALHM家族中，CALHM1和CALHM3主要表达于神经元，参与阿尔茨海默病的发生以及味觉感知过程。CALHM2在多种细胞类型中广泛表达，并与神经元可塑性相关。CALHM6参与先天免疫应答并调节干扰素-γ的释放。
相比之下，CALHM5的分布、特性及其生理与病理功能目前尚不清楚。本研究表明，CALHM5是一种位于人和小鼠平滑肌细胞质膜上的离子通道，它参与调节平滑肌钙稳态。此外，在主动脉瘤患者中CALHM5表达下调，而CALHM5缺失可通过抑制L型钙通道（LTCC）活性来减轻腹主动脉瘤的发展。
原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2509778123
