抑郁症是一种流行的精神障碍，影响着全球5%的人口，由于其高患病率和次优的治疗结果，造成了重大的社会经济负担。值得注意的是，阈下抑郁综合征的患病率甚至更高(17%)，尤其是在儿童和青少年中。

目前的治疗模式仍不充分，只有不到三分之一的患者接受了有效干预。目前的抑郁症药物治疗以单胺途径为目标，但存在延迟发作、副作用和频繁复发的问题。像氯胺酮这样的速效药物受到安全性和适用性问题的限制。这强调了对新的、更安全的和更容易获得的治疗的迫切需要。

大脑作为一个能量密集型器官，依靠精确的代谢调节来维持突触可塑性、神经递质合成和应激反应系统。越来越多的证据表明，能量代谢失调是抑郁症的一个标志。使用正电子发射断层扫描(PET)进行的神经成像研究发现，抑郁症患者的内侧前额叶皮质(mPFC)存在明显的葡萄糖代谢不足。大脑线粒体功能障碍和ATP失衡与抑郁症的进展存在机制联系。

值得注意的是，新兴研究强调外周代谢信号与中枢能量调节之间的双向相互作用，而中枢能量调节是神经代谢的基础。临床观察如疲劳、食欲失调以及抑郁症患者的不明体重波动进一步表明，周围器官和中枢神经系统存在系统性代谢紊乱。然而，特定外周-中枢能量代谢途径如何促成抑郁症的发展仍不明确。

机理模式图（图源自Cell Metabolism）

在这里，研究人员使用代谢谱揭示了抑郁症患者和小鼠抑郁症模型中粪便肌酸的升高以及血浆和脑脊液肌酸的降低。外源性肌酸通过肠道微生物群介导产生抗抑郁样作用。假长双歧杆菌（Bifidobacterium pseudolongum）被确定为抑郁症中肠道细菌种类显著减少，与肌酸吸收受损相关。随后补充双歧杆菌增强了肌酸的抗抑郁作用。

从机理上讲，假长双歧杆菌来源的醋酸盐通过组蛋白乙酰化促进了肠上皮细胞中肌酸转运蛋白(Slc6a8)的表达。Slc6a8介导了肌酸的抗抑郁作用。神经元肌酸缺乏影响能量代谢和神经生理功能。

在服用抗抑郁药的抑郁症患者中，肌酸和双歧杆菌的共同给药增加了血浆肌酸水平，降低了抑郁评分。这些发现确定了双歧杆菌-肌酸组合是一种有前途的抗抑郁策略，并强调了肠脑能量代谢在抑郁症中的关键作用。

南方医科大学博士后卢成林和任静为共同第一作者，曹雄教授和赵久波教授为本文共同通讯作者。南方医科大学高天明院士、周宏伟教授、陈鹏教授为本工作提供了宝贵的指导与帮助。

参考消息：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00096-3