卵巢癌（OC）是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤，以其高死亡率而闻名。尽管经过二十余年研究，卵巢癌的治疗策略仍进展有限：手术联合铂类化疗仍是当前主流治疗方案。新兴免疫疗法已成为肿瘤治疗的变革性手段，显著改善了黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等多种恶性肿瘤的预后。

然而，免疫检查点阻断（ICB）在卵巢癌中的治疗效果却不尽如人意，有效率仅为4%–15%。多项研究证实，卵巢癌组织中可检测到肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），且其浸润水平与患者预后密切相关，提示卵巢癌患者具备从免疫治疗中获益的潜力。因此，深入探究卵巢癌对现有ICB治疗应答不佳的内在机制，并阐明肿瘤免疫逃逸机制，具有重要意义。

基因组不稳定性是卵巢癌的典型特征，常伴随p53、BRCA等多种基因突变。这类突变不仅在肿瘤发生中发挥关键作用，也决定了药物治疗的疗效。越来越多证据表明，卵巢癌中经典抑癌基因PTEN的突变频率极高。在剔除间质成分并重新分析癌症基因组图谱（TCGA）卵巢癌数据后发现，PTEN单等位基因缺失率高达36%，提示其在高级别浆液性卵巢癌中具有重要驱动作用。

进一步研究显示，68.9%的上皮性卵巢癌中PTEN表达降低，表明PTEN功能异常在各亚型卵巢癌中普遍存在。这种基因与蛋白水平的异常会激活下游PI3K/AKT通路，进而调控肿瘤细胞的存活、增殖、转移及能量代谢等多种生物学行为。PTEN缺失可导致免疫抑制细胞因子增多、肿瘤浸润淋巴细胞减少、T细胞介导的肿瘤杀伤能力下降以及PD-L1表达升高，并介导子宫内膜癌与黑色素瘤对抗PD-1/PD-L1治疗产生耐药。

PTEN还可通过调控自噬、Ⅰ型干扰素生成及间质细胞表型参与ICB耐药。然而，PTEN异常究竟如何重塑卵巢癌肿瘤免疫微环境并影响ICB疗效，其具体机制尚未完全阐明。

图形摘要（摘自Cell Reports）

基于一项前瞻性临床试验，本研究收集了初治、新诊断卵巢癌患者的肿瘤样本，并进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）与多重免疫组化（mIHC）染色。结果显示，PTEN低表达的肿瘤呈现明显的免疫抑制型肿瘤微环境（TME），这一现象主要与B7H3表达升高相关。

同时，在体内实验中，PTEN敲低的卵巢肿瘤对B7H3阻断治疗表现出高度敏感性。综上，本研究结果为未来卵巢癌抗B7H3免疫检查点治疗的精准患者筛选及联合免疫策略开发提供了重要理论依据。