神经损伤会通过组织分解、神经炎症以及氧分压变化等方式破坏细胞外环境。为了应对这种压力，受损的神经元会启动保护机制，以调整新陈代谢、突触活动和再生基因程序。然而，神经元如何协调应激适应与再生需求之间的平衡这一问题仍不清楚。哺乳动物中枢神经系统中的轴突再生能力是有限的。在轴突受损后，神经元必须在应激反应与再生需求之间找到平衡，但其具体机制尚不清楚。

2026年4月1日，纽约西奈山伊坎医学院Hongyan Zou团队在Nature 在线发表题为“AhR inhibition promotes axon regeneration via a stress–growth switch”的研究论文，该研究发现芳香烃受体（AhR）是一种配体激活的碱性螺旋-环-螺旋/PER-ARNT-SIM（bHLH-PAS）转录因子，它是这种应激-生长转换的关键调节因子。

DRG 神经元对AhR有反应，而这种反应会抑制轴突的生长（图源自Nature ）

该研究发现，配体介导的AhR信号抑制轴突生长，而神经元的缺失或AhR的药理学抑制则在周围神经和脊髓损伤模型中促进轴突再生和功能恢复。机制研究揭示，背根神经节神经元中的轴突切断诱导的AhR激活强化了蛋白质稳态和应激反应程序，以维持组织完整性。
相比之下，AhR的缺失则使神经元反应转向更高的新生翻译和促生长信号，从而促进轴突再生。这种促进生长的效果需要HIF1α，其转录靶点富含代谢和再生途径。单细胞和表观基因组分析进一步表明，AhR调控网络通过整合应激反应和 DNA 羟甲基化来重新构建神经元损伤反应程序。总之，该研究结果表明AhR是神经元对轴突再生的抑制因子，它将环境感知、蛋白质稳态和代谢信号整合起来，以控制应激适应与轴突修复之间的平衡。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10295-z