2024年，慕尼黑大学（LMU）医院 Sebastian Kobold 教授的研究小组已经证明，代谢物前列腺素E2可以在肿瘤附近阻断T细胞，使其不攻击癌细胞。这也是治疗性CAR-T细胞至今未能成功对抗结直肠癌或胰腺癌等实体瘤的原因之一。

现在，Kobold 在临床药理学研究所的免疫药理学团队与图宾根大学的 Jan Böttcher 教授紧密合作，将这一发现转化为潜在的实践应用。研究人员对CAR-T细胞进行了改造，使得前列腺素E2无法再与其结合。这使得CAR-T细胞能够摧毁实体瘤部位。该研究发表在《Nature Biomedical Engineering》期刊上。

使用CAR-T细胞引导癌症患者的免疫系统对抗肿瘤细胞，从而对抗这种危及生命的疾病，在某些白血病和淋巴瘤患者中通常非常有效。也就是说，癌症会消失，或至少不再进展并导致患者死亡。

CAR-T 代表嵌合抗原受体修饰的T细胞。癌细胞利用各种分子技巧来逃避这些免疫系统细胞的"正常"攻击路线。结果，免疫细胞无法再识别它们的敌人——癌细胞。在现代疗法中，可以从患者体内提取T细胞，并通过基因工程使其表面产生一种特定的蛋白质。当这些改造过的CAR-T细胞被重新引入体内时，CD19确保CAR-T细胞识别癌细胞并精确地与之结合。这导致癌细胞死亡。

不幸的是，结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌和肺癌等实体瘤已经发展出使CAR-T细胞失效的机制。"然而，我们一直在更好地理解潜在的分子机制。"Kobold 说。例如，他的团队已经证明，微环境中的前列腺素E2通过结合T细胞表面的特定受体来抑制T细胞的功能。

现在，慕尼黑的研究人员及其同事对治疗性CAR-T细胞进行了基因改造，使其不再能够产生这些特定受体。结果，PGE2 无法再与CAR-T细胞结合并发挥其免疫抑制作用。这一点在乳腺癌或胰腺癌模型中得到了证明，在这些模型中，CAR-T细胞成功控制了肿瘤。此外，这些CAR-T细胞在来自人类胰腺癌、结直肠癌或神经内分泌肿瘤患者的肿瘤样本中被证明非常有效。

"我们的方法很快将可以在临床研究中进行测试。"该研究的主要作者 Janina Dörr 说。最初，这不会涉及实体瘤患者，而是淋巴瘤患者。迄今为止，只有不到一半的淋巴瘤患者能够从CAR-T疗法中受益。

"根据我们的发现，采用PGE2沉默疗法的成功几率会大大增加。"Kobold 解释道。如果这一点得到证实，在找到合适资金的情况下，可能会接着进行针对实体瘤患者的研究。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Janina Dörr et al, Ablation of prostaglandin E2 signalling through dual receptor knockout in CAR T cells enhances therapeutic efficacy in solid tumours, Nature Biomedical Engineering (2026). DOI: 10.1038/s41551-025-01610-6.