帕金森病（PD）是最常见的神经退行性疾病之一，以黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失为特征，目前尚无根治方法。大多数帕金森病为散发病例，5%–10%为家族性病例，与PARK位点突变相关。但散发性与家族性PD表型相似，提示二者可能存在共同的潜在发病机制。

帕金森病的一个关键细胞特征是内质网（ER）与线粒体同时功能异常，多个PD相关基因突变可导致这些细胞器稳态紊乱。目前单独靶向内质网或线粒体的治疗效果有限，这提示内质网-线粒体接触位点可能在帕金森病发病机制中发挥关键作用。

线粒体相关内质网膜（MAM）是内质网膜上一段特化区域，与线粒体外膜紧密相邻（间距＜30nm）。多个分子复合物负责维系MAM结构。MAM调控多种关键细胞生命活动，包括磷脂合成、Ca2+转运、内质网应激、线粒体质量控制、自噬及铁死亡等。

遗传学研究已发现磷脂酶A2第VI组基因（PLA2G6，亦称PARK14）至少存在54种突变，该基因编码钙非依赖性磷脂酶A2β（PLA2G6），与PLA2G6相关肌张力障碍-帕金森综合征相关。既往研究表明，PLA2G6同时定位于内质网与线粒体，在维持神经元内质网及线粒体稳态中至关重要。

已有研究证实MAM功能异常参与α-突触核蛋白、DJ-1、Parkin相关帕金森病等神经退行性疾病的发生，但PLA2G6是否特异性定位于MAM并介导内质网-线粒体通讯尚不明确。

PLA2G6缺失破坏内质网-线粒体接触及钙离子转运（摘自nature communications）

本研究发现，在Pla2g6敲除（KO）的N2a细胞、小鼠脑组织以及携带PLA2G6突变的帕金森病患者来源多巴胺能神经元中均存在MAM功能异常，进而导致线粒体Ca2+摄取与ATP生成障碍。该异常源于PLA2G6缺失破坏IP3R1-GRP75-VDAC1复合物并加速IP3R1降解。上述结果揭示了一种参与PLA2G6相关帕金森病病理进程的分子机制。