流感病毒导致季节性呼吸道疾病，每年的流行主要是由甲型流感病毒(IAV)和乙型流感病毒(IBV)的共同循环造成的。这些流行通常每年感染全球人口的5%-15%。流感每年导致约650，000人死亡，其中20%-30%由IBV造成。在一些流感季节，IBV的流行占主导地位，导致大量住院治疗。

在2003年至2008年间，IBV在中国广泛传播。 导致所有流感相关死亡的一半以上。IBV不成比例地影响儿童和老年人，占儿童流感相关死亡的52%。目前IBV的治疗方案包括神经氨酸酶抑制剂、血凝素(HA)靶向剂和病毒聚合酶抑制剂，但广泛的抗病毒药物使用促进了耐药菌株的出现，对IBV的临床有效性仍然有限。这些因素共同强调了对预防和治疗IBV的改进、广泛保护性策略的持续需求。

IBV的抗原进化包括关键抗原环中的氨基酸取代和短缺失。2017年和2018年季节的病毒在160环的HA1位置162-163处缺失了两个氨基酸，这一变化由疫苗株B/Colorado/06/2017代表。

自2019年底以来，Victoria血统一直主导全球流通，而B/Yamagata自2020年3月以来一直没有在野外检测到。根据世界流感中心的报告，2019年后的Victoria病毒在H9获得了额外的替代鉴于RBS或其附近的单一变化都会削弱季节性疫苗的有效性，确定季节性疫苗是否能诱导能够对抗2019年后IBV毒株抗原进化的体液反应至关重要。

机理模式图（图源自Cell Host & Microbe）

在这里，研究人员发现2019年后分离的乙型流感病毒(IBV)逃脱了几个先前确定的广泛中和单克隆抗体(bnAbs)的中和。同时，通过四价疫苗鉴定了两种IBVbnAbs，CAV-CF22和CAV-CH76。它们在体外表现出针对维多利亚和山形谱系病毒的广泛中和活性，并且在体内针对当代维多利亚和山形毒株具有保护作用。

系统发育和结构分析揭示了K136E在2019年后维多利亚HA中的固定，破坏了大多数先前表征的头部定向IBV单克隆抗体(mAbs)靶向的表位。高分辨率结构显示，CAV-CF22和CAVCH76不是与K136结合，而是将HCDR3插入受体结合位点(RBS),在空间上模拟唾液酸。表位残基的保守性是抗体对IBV病毒广泛中和活性的基础，并为抗体和疫苗设计策略提供了信息，这些策略对最近的IBV漂移具有弹性。

中山大学公共卫生学院（深圳）陈耀庆教授、中国医学科学院病原生物学研究所舒跃龙教授 ， 葛纪弯助理教授为论文的共同通讯作者。中山大学公共卫生学院（深圳）博士生蔡晓宇 、硕士生翟燕镅 、硕士生罗婉玉 ，中国医学科学院病原生物学研究所博士生范淼为并列第一作者。

参考消息：https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00086-7