肺腺癌（LUAD）可以从侵袭前发展到侵袭期，也可以从磨玻璃样混浊（GGOs）发展到实性结节。然而，LUAD进展背后的动态基因组和转录组变化尚不完全清楚。

2025年12月4日，复旦大学陈海泉，石乐明及金力共同通讯在Cell Research 在线发表题为Genomic and transcriptomic dynamics in the stepwise progression of lung adenocarcinoma的研究论文，该研究对954名在复旦大学附属肿瘤医院接受手术的患者的1008个LUAD样本进行了全基因组和转录组测序，并进行了全面的随访数据。

非典型腺瘤性增生1例，原位腺癌42例，微创腺癌116例，侵袭性腺癌849例。EGFR是研究队列中最常见的突变基因，其次是TP53、RBM10、KRAS和KMT2D。肿瘤抑制基因如TP53、RB1、MGA、KEAP1和STK11的突变频率随着疾病进展到较高阶段而增加。 与AAH/AIS/MIA样本相比，LUAD的基因组不稳定性水平更高，其特征是更高的肿瘤突变负担、增加的体细胞拷贝数改变负担和增加的结构变异负担。

值得注意的是，在侵袭前样本中经常观察到MAP2K1 E102-I103缺失，这赋予肺泡II型细胞增加的生长潜力并启动肿瘤形成，这表明它是LUAD的潜在驱动突变。

总之，该研究突出了LUAD逐步发展过程中的关键分子变化，为确定新的治疗靶点提供了见解，并有助于确定该疾病的治疗时间窗。