《柳叶刀》子刊：余生患认知障碍的风险可以测算了！科学家发现，认知正常但有Aβ病理的人，患认知障碍和痴呆的风险随病理严重程度增加

《柳叶刀》子刊：余生患认知障碍的风险可以测算了！科学家发现，认知正常但有Aβ病理的人，患认知障碍和痴呆的风险随病理严重程度增加

来源：奇点糕 2025-11-21 13:18

（AD）的病理改变可以在症状出现前十余年通过生物标志物检测到，但对于那些认知正常却在淀粉样蛋白PET等检测中呈现异常的人群，学界一直存在争议，因为他们当中有些人可能一生都不会出现认知障碍。

过去的研究大多提供相对风险，而非绝对或终身风险，也未充分考虑死亡的竞争风险，因此无法回答 这些人是否真的会在人生的某一阶段中出现症状 。与此同时，随着针对临床前阶段AD的抗淀粉样蛋白治疗试验的开展，未来可能会批准针对生物标志物阳性但认知正常人群的治疗，这使得准确评估他们的终身和短期风险成为临床决策的关键。

为了填补这方面的空白，妙佑医疗国际的研究团队开展了一项回顾性纵向研究，揭示了基于淀粉样蛋白PET的轻度认知障碍（MCI）和痴呆的终身和10年风险。研究发表在《 神经病学》杂志上[1]。

研究结果显示，风险会随PET centiloid值的升高而单调增加，这是影响最大的。从75岁开始，认知未受损的男性APOEε4携带者的MCI终身风险从centiloid值为5时的56.2%逐步上升至centiloid值为100时的76.5%，女性从68.9%上升至83.8%。在所有centiloid分组中，APOEε4携带者的终身和10年绝对风险均高于非携带者，女性普遍高于男性。

这项研究使用了MCSA研究的数据，MCSA是一项基于美国明尼苏达州奥姆斯特德县居民的纵向人群研究，通过年龄和性别分层的随机抽样，对认知现象进行追踪观察，研究在妙佑医疗国际开展。

在2004-2024年间，共有5158名认知正常的和700名MCI参与者被纳入研究，随访持续至2024年12月2日。其中，认知正常者的APOEε4携带比例较低，受教育年限略长，基线centiloid值更低，心和代谢疾病数量也更少。

随访期间共记录了985例新发痴呆，其中332例发生在研究内，653例发生在研究外（退出研究，通过电子病历审查），研究外痴呆的发生率约为研究内的1.97倍。此外，共记录了1257 例从认知正常发展为MCI，均为研究内，以及2614例死亡。在最后一次PET检查后10年内发生的277例痴呆中，有80例（29%）的centiloid值低于25。

研究人员将参与者的状态设定为4类：认知正常、MCI、痴呆和死亡，使用多状态隐马尔可夫模型（MSHMM），根据年龄、性别、APOEε4状态、centiloid值预测了状态转变的绝对风险。

以65岁时认知正常的女性APOEε4携带者为例，随着年龄增加，保持认知正常的比例单调下降，且在任何年龄段，高centiloid值均与更低的认知正常绝对风险相关。MCI或痴呆的峰值出现年龄在高centiloid值组中更早。

研究人员计算了以75岁为起始年龄，不同性别与APOEε4状态下，随连续centiloid值变化的MCI与痴呆终身风险。所有组别中，风险随PET异常程度增加而显著升高，但在centiloid值超过75后趋于平台期。

在任意centiloid值下，女性APOE ε4携带者的风险都最高，而男性非携带者最低。总体上，APOEε4携带者的风险显著高于非携带者，而女性高于男性。

研究团队据此开发了一个在线应用程序，用于计算个体化的认知风险。风险估计的可靠性在低年龄段和极高年龄段受限，研究人员表示，未来版本将持续更新。

在10年绝对风险方面，centiloid值仍是显著预测因子，但起始年龄的影响更为突出。例如，女性APOEε4携带者中，centiloid值为50时，MCI的10年风险从65岁起始时为8.9%，75岁起始时为36.3%，85岁起始时为69.4%；痴呆的10年风险则分别为2.4%、19.2%和42.3%。APOE ε4与性别对10年风险的影响模式与终身风险一致。

综上所述，这项研究提供了认知正常人群在不同淀粉样蛋白PET centiloid值下的MCI和终身风险和10年绝对风险。结果显示，风险随centiloid值增加而上升，但在高centiloid值（ 75）时趋于平台期。APOEε4携带者和女性风险更高。

针对过去的学术争议点，即认知正常但生物标志物异常的人群是否会在一生中出现认知障碍，研究表明，高风险群体中，MCI终身风险可超过80%，痴呆风险接近70%，提供了定量证据。同时也为未来的超早期抗淀粉样蛋白治疗提供了风险-收益评估依据。另外，研究人员开发的应用程序则提供了个体化风险评估工具。

参考文献：

[1] Clifford R Jack, Mingzhao Hu, Heather J Wiste, et al. Lifetime and 10-year absolute risk of cognitive impairment in relation to amyloid PET severity: a retrospective, longitudinal cohort study[J]. The Neurology, 24(12): 1016-1025.