《JAMA·精神病学》：超4万人荟萃分析显示，生酮饮食有助于改善抑郁症状！

研究的筛选标准要求纳入对象为18岁以上的成年人，接受生酮饮食（碳水化合物供能比低于26%，或每日摄入少于50g），并使用经验证的量表评估过精神状态。包括随机对照试验（RCT）、准实验研究（QSE）、横断面研究、病例系列和病例报告。

经筛选有50项研究被纳入分析，包括来自50个国家的41718名参与者，年龄18-70岁。有48项研究公开了性别占比，女性占54.3%。

有10项研究为随机对照试验，评估了生酮饮食与抑郁症状之间的关系。分析结果显示，相较对照饮食，生饮食对抑郁症状有小到中等程度的改善作用。

在伴有酮体监测、极低碳水化合物干预、无高碳水化合物对照、非肥胖参与者中，这种关联程度更大。

9项随机对照试验评估了生酮饮食与焦虑症状之间的关联，未见学显著。

QSE研究中，9项评估了生酮与抑郁、6项评估了生酮与焦虑，分析结果同样显示生酮饮食有助于改善抑郁症状，焦虑症状表现出一定的改善趋势。

以上结果显示，生酮饮食可能对多种人群的抑郁和焦虑症状有益，包括重度抑郁障碍（MDD）、广泛性焦虑障碍（GAD）、后应激障碍（PTSD）和精神分裂症（SZ）患者。不过这些研究没有分析特定酮体与症状改善之间的关联。

机制上，酮体可通过多种通路发挥神经保护作用，包括抑制组蛋白去乙酰化酶、激活Akt-RhoGTPase信号通路，以及促进小胶质细胞分支化等。生酮饮食可增强线粒体生物能量代谢，这也与情感障碍中观察到的氧化磷酸化功能缺陷相吻合。

未来研究应继续开展大规模随机对照试验，采用标准化的生酮饮食方案，进行持续酮体监测，并根据精神疾病和代谢表型进行分层。长期随访和依从性追踪对于评估该饮食在不同人群中的可持续性至关重要。机制研究探索识别治疗反应的生物标志物也是有必要的。