《JAMA·肿瘤学》：避孕药，有风险！200万人10年随访数据表明，使用任意含激素避孕药与乳腺癌风险升高24%有关

避孕产品有许多不同的配方组合，包括雌激素-孕激素复合制剂，或仅含孕激素的制剂。在瑞典，使用纯孕激素产品的人群更广泛，给了研究者很好的样本。

研究共纳入了2095130名13-45岁的参与者，中位随访10.03年，期间有1284613人使用过含激素避孕药，累计发生16385例乳腺癌。

分析结果发现，曾使用任何类型的含激素避孕药都与乳腺癌风险增加24%有关，相当于每7752人中就增加1例。研究者发现，相较使用组合配方避孕药的参与者，使用纯孕激素避孕药的参与者乳腺癌风险更高，但后者的中位使用时间也较前者更长（966天 vs1350天），风险可能因此增加。

按照激素类型进一步分组，研究者发现6种激素制剂得出了有学意义的数据，去氧孕烯及其代谢物依托孕烯表现出了较高的风险。

口服去氧孕烯与乳腺癌风险升高19%（联合产品）/18%（纯孕激素产品）有关，依托孕烯植入物与乳腺癌风险升高22%有关；口服左炔诺孕酮（9%）和左炔诺孕酮宫内节育系统（13%）相对风险较低；利奈孕醇与风险增加13%有关。

此外，避孕药使用时长也与风险增加有关。使用含激素避孕药＜1年与风险增加11有关，1-5年为21%，5-10年为34%。

由于不同药物的药代动力学和效力有差异，无法精确比较剂量的影响。但研究者的大致分析显示，含激素避孕药与乳腺癌风险之间存在一定的剂量依赖关联。

研究者在分析中指出，去氧孕烯似乎比其他孕激素带来的乳腺癌风险更高，这是此前从未发现过的。从机制上来说，孕激素主要通过与黄体酮受体结合来刺激乳腺增殖，孕激素还能与雄激素受体结合，下游信号具有抗增殖和促细胞凋亡的作用。去氧孕烯相较左炔诺孕酮，与雄激素受体结合率更低、孕激素受体亲和力高，这可能是风险的来源。