人体免疫藏“时间胶囊”！《自然》证实：Z-RNA 靠亿年病毒残余识毒，细胞自毁断感染，抗癌有戏

人体免疫藏“时间胶囊”！《自然》证实：Z-RNA 靠亿年病毒残余识毒，细胞自毁断感染，抗癌有戏

来源：100医药网 2025-11-03 11:49

病毒是劫持我们细胞的大师：它们会关闭我们的防御系统，并劫持细胞机制以成功增殖。例如，引起水泡样皮疹的1型单纯病毒和流感病毒，会特异性阻断基因活动中的一个关键步骤 即RNA分子生产完成的阶段，也就是"转录终止"。这种阻断会导致产生异常长的RNA分子，这些分子无法被翻译成蛋白质。这抑制了细胞内的抗病毒防御，并为病毒增殖创造了最佳条件。

如今，发表在《自然》杂志上的一项新研究表明，人类细胞并非对这种病毒破坏行为束手无策。它们将转录终止的破坏识别为一种警报信号，激活"自我毁灭程序"并牺牲自身 甚至在病毒能在其中增殖之前。这使得它们能将感染的传播扼杀在萌芽状态。

进化将病毒破坏转化为防御

这个来自费城、查尔斯镇、成都和汉诺威的国际研究团队发现，异常长的RNA分子呈现出一种特殊结构：它们扭曲成向左旋转的双链，被称为Z-RNA。这些不寻常的RNA形式被细胞蛋白ZBP1识别。随后，受控的细胞死亡便开始了。

特别值得注意的是，Z-RNA主要在这些异常长RNA分子的某些区段形成，这些区段部分源自先前病毒感染的残余。这些在正常情况下保持沉默的基因组区域，正是由于病毒相关的转录终止破坏才被转录成RNA。

"因此，我们的细胞利用这些古老病毒感染的遗传残余来检测和抵御当前的病毒攻击，"该论文的四位通讯作者之一Lars D lken教授解释道。他领导着汉诺威医学院的病毒学研究所，并且是被提名的卓越集群RESIST的联合发言人。

因此，进化扭转了局面：曾经作为病毒入侵开端的事物，现在成为了抗病毒防御的警报信号。这一发现生动地展示了在数百万年的演化中，病毒与宿主是如何紧密交织的 以及我们的细胞如何将病毒的破坏转化为高效的防御策略。

疗法的新视角

这一发现的意义远不止于病毒感染。已知由转录终止破坏产生的异常长RNA分子也参与细胞应激反应和癌症。因此，这一发现可能启发新的治疗策略。

未来，可以运用能够特异性产生Z-RNA或改变其识别的药物来增强免疫系统、治疗自身免疫疾病、改进疫苗或优化癌症免疫疗法 例如，通过刺激自我毁灭。（100yiyao.com）

参考文献：

Chaoran Yin et al, , Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09705-5.