在肝癌移植瘤小鼠模型中,LNP@Insig1/2环1肽治疗展现出显著的抑瘤效果:与对照组相比,治疗组肿瘤体积缩小67%,重量减轻62%,小鼠生存期延长40%。更令人振奋的是,当与一线肝癌药物乐伐替尼联用时,肿瘤生长抑制作用进一步增强 联合组的肿瘤体积比单用乐伐替尼组再缩小35%,生存期延长30%。
乐伐替尼通过抑制VEGFR、FGFR等受体酪氨酸激酶阻断肿瘤血管生成,但部分患者会出现耐药,其中一个重要原因是肿瘤细胞通过激活SREBP通路增强脂质合成,绕过血管生成的限制。研究团队的短肽直接切断了这一备用能源,因此与乐伐替尼形成了1+1 2的协同效应。

Insig1/2环1肽治疗可抑制肝肿瘤中SREBP1活性及脂质合成,并诱导肿瘤细胞凋亡