应用肿瘤细胞衍生的凋亡小体通报反义寡核苷酸穿过血脑屏蔽

若何将药物，特殊是高分子药物高效地保送到年夜脑中，是脑部疾病医治面对的严重挑战。在过来的几十年里，许多对于血脑屏蔽的研讨都集中在血脑屏蔽(BBB)上，并开辟了各类伎俩来冲破这些心理屏蔽的限定，但在试验室取得了无限的胜利。比来的研讨标明，节制物资进入年夜脑的机制比咱们曩昔想象的要简单得多，而其他相关构造是若何阻止物资从轮回中流入的仍旧是一个谜。在没无机制指导的环境下，招考虑开辟穿梭血脑屏蔽的自然路线的战略。

一些类型的癌症和免疫细胞可能无效地迁徙到年夜脑。尽管脑转移和脑浸润的细节尚未完整相识，但这些细胞穿透血脑屏蔽的才能可以以某种恰当的方式加以应用。例如，一些研讨曾经使用细胞外囊泡(ev)，如外泌体来进行脑靶向给药，而比来的另一项研讨标明，用外表整合血脑屏蔽靶向分子工程的外泌体可以无效地介导脑内药物给药。然而，不行控的载药进程和扩展外泌体生物产生的困难使得外泌体和脱落囊泡远远不克不及知足药物需求。

与活细胞发生的外泌体相比，凋亡细胞能以更高的效率发生膜包裹的凋亡小体(ABs)。更紧张的是，通过尺度化操作可以完整节制进程。此外，因为细胞凋亡是细胞被动将其生物分子包装成囊泡的自然进程，它可以用来将核酸等药物装载到ABS中，其效率比其他电动汽车高得多。此外，AB膜是人造细胞的膜，是以，与在细胞质中组装的外泌体相比，膜整合卵白分子应该被保管得更丰厚，这在必要特别膜卵白介导脑通报时十分紧张。

发生结痂并将ASO送入年夜脑的方案示用意

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在本研讨中，作者设计了一种基于AB的递送体系，并在小鼠帕金森病(PD)模子上测试了其向脑内递送反义寡核苷酸(ASO)以克制脑部炎症的后果。在对部门脑转移细胞进行挑选后，作者从一株脑内药物转运才能较高的细胞系中得到载药小ABS(Sabs)，并检测其药理个性和医治帕金森病(PD)的才能。此外，作者还发现卵白质分子CD44v6是跨血脑屏蔽转运进程的中介分子。（ 100yiyao.com）

参考文献