Cell Metab：提醒非酒精性脂肪性肝病产生机制

2021年7月15日讯/BIOON/---非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease）是天下上最罕见的肝脏疾病，天下上约有25%的生齿存在这种疾病。超过90%的瘦削者、60%的患者以及多达20%的正常体重者都邑患上这种疾病。这种疾病的一个次要特征是脂肪在肝脏中沉积。肝脏可以坚持脂肪含量而不烦扰正常功效；然而，脂肪沉积能够停顿成所谓的非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis）---这长短酒精性脂肪性肝病归并炎症和有时纤维化的一种侵袭性模式。非酒精性脂肪性肝炎可招致进一步的并发症，如肝软化、原发性和终极灭亡。

肝脏纤维化长短酒精性脂肪性肝病患者恒久灭亡的无力预测因素。从绝对良性的脂肪肝状态停顿到早期非酒精性脂肪性肝炎和肝脏纤维化的机制还不完整分明。德国亥姆霍兹科研中间结合会的Stephan Herzig博士说，“相识这种疾病倒退成威逼性命的机制是咱们寻求发现医治方案和预防步伐的症结。”

细胞身份的丢失招致功效错乱

在一项新的研讨中，Herzig及其共事们应用比拟阐发了节制肝脏中最丰厚的细胞类型---肝本质细胞（hepatocyte）---的发育和特定功效的机制。相关研讨成果于2021年7月7日在线颁发在Cell Metabolism期刊上，论文题目为“Liver-fibrosis-activated transcriptional networks govern hepatocyte reprogramming and intra-hepatic communication”。

论文独特第一作者Anne Loft解释说，“咱们的成果标明，在停顿到非酒精性脂肪性肝炎时代，肝本质细胞蒙受了身份部门丢失，它们阅历了重编程。”

这种肝本质细胞重编程遭到一个作为分子开关的转录因子网络的严厉节制。它们的活性招致了肝本质细胞功效错乱。节制这一进程的转录因子网络也在纤维化的停顿中起作用。论文独特第一作者Ana Alfaro说，“这些发现很紧张，由于它们揭开了非酒精性脂肪性肝炎的细胞机制。相识这种转录因子网络的作用和肝本质细胞的身份丢失给了咱们开辟无效疗法的潜在干涉靶标。”

图片来自Cell Metabolism, 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.06.005。

基于这些发现，如今将有能够开辟新的办法来无效地靶向这种转录因子网络中的某些节点，以避免疾病的倒退，乃至逆转现有的纤维化，这一点在今朝仍是不行能做到的。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Anne Loft et al. . Cell Metabolism, 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.06.005.