膀胱癌新药!美国FDA付与新型ADC药物Padcev惯例同意和扩展顺应症：医治局部早期/转移性尿路上皮癌!

膀胱癌-（图片起源-medscape.com）

2021年07月10日讯 /BIOON/ --安斯泰来（Astellas）与西雅图学公司（Seagen）近日结合发布，美国食物和药物治理局（FDA）已付与抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）惯例同意。此外，还同意Padcev扩展顺应症：用于医治没有资历承受顺铂化疗、且既往承受过一线或多线医治的局部早期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。尿路上皮癌（UC）是最罕见的膀胱癌类型，约占膀胱癌病例的90%。简直一半的早期UC患者没有资历承受以顺铂为根底的化疗，通常医治选择无限且预后欠安。

Padcev是一种独创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表白的一种细胞外表卵白Nectin-4（联合素4）。该药由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管毁坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包含尿路上皮癌（UC）在内的多种实体中高度表白的医治靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图学公司（Seagen），靶点鉴定由安斯泰来实现。

2019年12月，Padcev得到美国减速同意，用于医治局部早期或转移性UC成人患者，详细为：既往已承受一种PD-1/L1克制剂医治、而且在手术前（新辅助，neoadjuvant）或手术后（辅助，adjuvant）或在局部早期或转移性疾病医治中已承受了一种含铂化疗方案的患者。

值得一提的是，Padcev是环球首个获批医治UC的ADC药物，也是首个获批用于先前承受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1克制剂的局部早期或转移性UC患者的药物。此前，已付与Padcev医治上述UC患者的突破性药物质格。

将Padcev由减速同意转为惯例同意、以及同意Padcev扩展顺应症，是基于2份弥补生物成品允许申请（sBLA）。这些sBLA在美国的及时学审查（RTOR）试点名目下进行了审批。

支持Padcev惯例同意的sBLA基于环球3期EV-301验证性实验的数据。该实验在先前承受过铂类化疗和一种PD-1/L1克制剂医治的局部早期或转移性尿路上皮癌成人患者中展开，将Padcev与化疗进行了比拟。成果显示，中位随访11.1个月，与化疗组相比，Padcev组总生活期显著缩短（中位OS：12.88个月 vs 8.97个月；HR=0.70；95%CI:0.56,0.89；p=0.001）、无停顿生活期显著缩短（中位PFS：5.55个月 vs 3.71个月；HR=0.62；p＜0.001）。

跟着Padcev由减速同意转为惯例同意，在医治既往承受过含铂化疗和免疫医治的早期UC患者时，临床大夫当初初次领有了一种已被证明与化疗相比具备总生活期（OS）劣势的医治办法。

支持Padcev扩展顺应症的sBLA基于症结2期EV-201实验行列步队2的成果。行列步队2在先前承受过一种PD-1/L1克制剂医治、未承受过含铂化疗且无资历承受顺铂化疗的局部早期或转移性尿路上皮癌患者中展开。成果显示，中位随访16个月后，Padcev医治的患者中，确认的主观缓解率（ORR）为51%（95%CI:39.8,61.3），此中完整缓解率（CR）为20%；中位缓解继续光阴（mDOR）为10.9个月，中位无停顿生活期（mPFS）和中位总生活期（mOS）别离为5.8个月和14.7个月。

简直一半的早期UC患者没有资历承受以顺铂为根底的化疗，此中许多患者将承受一线免疫医治，要是其癌症对免疫医治无应对或失应对，将迫切必要更多的医治方案，并且今朝还没有尺度照顾护士方案。同意Padcev扩展顺应症，标记着一个紧张的临床停顿，有助于知足这些患者中存在的显著未知足医疗需求。（100医药网100yiyao.com）

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