
部门化疗药物(阿霉素、紫杉醇和奥沙利铂等)可通过惹起肿瘤细胞免疫原性灭亡(Immunogenic Cell Death,ICD),解除肿瘤微情况的免疫克制,进步患者对免疫医治的相应率,从而得到更好的医治后果。然而,化疗药物在递送进程中仍面对开释进程不够可控和肿瘤免疫微情况调控性弱等挑战。是以,构建一种智能药物递送完成化疗药物的可控开释和免疫调控,对进步的化疗-免疫综合医治后果具备紧张意义。
介孔二氧化硅(介孔硅)资料具备合成复杂、构造可控、化学剪裁性和生物相容性好等优点,具备较好的临床利用前景。若何环抱肿瘤微情况中微酸、乏氧、高氧化还原等特征,设计可相应微情况内源特征产生降解和可控药物开释的智能介孔硅,是该畛域的前沿迷信成绩之一。
近期,中国迷信院姑苏生物医学工程技术研讨所研讨员董文飞课题组和华南理工年夜学研讨员邵丹、年夜连理工年夜学传授孙文单干,修建二硒键桥联介孔二氧化硅资料(MONs),通过配位和吸附作用担载含金属钌的小分子化疗药物(KP1339),并应用细胞膜包覆战略对载药粒子进行功效化获得仿生纳米药物(CM@MON@KP1339)。一方面,通过资料中的硒和钌造成可控配位键,可能无效下降药物在运送进程中的不测开释;另一方面,资料可以相应肿瘤微情况中高程度谷胱甘肽(GSH)产生骨架降解,完成配位和还原双相应的药物可控开释。此外,该研讨还发现,该资料具备调控肿瘤细胞的氧化还原均衡的生物活性,可能加强内质网应激,显着缩小免疫原性灭亡进程中相关因子的开释,进而加强肿瘤免疫原性。在此根底上,该仿生纳米药物通过结合免疫查看点阻断疗法,打消了原位以及肺部转移灶,缩短了小鼠的生活期,全程医治未见显明的体系性毒性。(100yiyao.com)
2025-05-01 16:06:26
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