研讨提醒自噬受体Nbr1辨认货品的分子和构造机制

中国迷信院生物物理研讨所研讨员叶克穷课题组和北京性命迷信研讨所研讨员杜立林课题组单干在The EMBO Journal上，颁发了题为Molecular and structural mechanisms of ZZ domain-mediated cargo selection by Nbr1的研讨结果。该研讨发现了裂殖自噬受体Nbr1的两个新货品，并提醒了Nbr1若何通过单个ZZ构造域辨认两个分歧卵白质的构造机制。

自噬是将细胞质物资运送至溶酶体的进程，该进程对维持细胞稳态具备紧张意义。依据分歧的底物特同性，自噬可分为非选择性和选择性的，在选择性自噬中，货品被自噬受体特同性辨认。杜立林试验室于2015年在裂殖中发现一种新型的选择性自噬通路，这个被称为NVT（Nbr1-mediated vacuolar targeting）通路应用自噬受体Nbr1把胞质水解酶Ape2和Lap2转运到液泡中。和经典的巨自噬通路分歧，NVT通路依赖于内体的运输机械，并不造成自噬小体。今朝，学界已发现了多种自噬受体，但尚不分明它们若何特异辨认货品。

该研讨中，研讨职员起首发现Nbr1可能联合两个新的货品卵白质——甘露糖苷酶Ams1和氨基肽酶Ape4，确定了这两个卵白质竞争性的联合在Nbr1的第一个ZZ构造域。研讨职员应用冷冻电镜技术别离解析了Ams1和Ape4联合Nbr1-ZZ1复合物的构造，发现Nbr1的ZZ1构造域不仅通过激进的酸性口袋辨认货品肽链的N端，也通过货品特同性的界面辨认货品。此外，研讨职员还应用渐变试验证明了两个联合界面的紧张性。该研讨提醒了在自噬受体Nbr1联合货品的进程中应用单个ZZ构造域辨认两个底物的双重特同性的机制，扩展了对ZZ构造域辨认卵白质形式的意识。(100yiyao.com）