南京年夜学：缄默METTL3无效克制前列腺癌细胞的侵袭和转移

前列腺癌(Pca)是男性最常被的癌症，也是男性癌症相关灭亡的第二年夜起因。鉴于雄激素受体在前列腺癌产生中的紧张作用，那些初级别局部的患者对去雄激素医治敏感，通常可以通过手术、化疗和放疗治愈。然而，一旦原发性前列腺癌停顿为致命的转移性前列腺癌，并对雄激素褫夺疗法发生抗药性，患者的5年存活率将降低到30%。是以，阻断PCa转移可以改善患者的预后。思索到转移是一个高度简单的进程，由一系列症结变乱推进，是以相识与这些变乱相关的潜在分子机制将有助于临床治理。此外，辨认和靶向那些与pca转移无关的紧张基因关于开辟将来节制pca转移扩散的医治战略将是至关紧张的。

N6-甲基腺苷(M6A)是真核mRNA中含量最丰厚的外部修饰，通过调理rna的稳定性、亚细胞定位、翻译效率和选择性剪接来调理基因表白。M6A修饰通常嵌入共鸣基序Drach(D=A，G，U；R=A，G；H=A，C，U)，通常产生在终止暗码子邻近。此外，m6A的修饰是一个动静的可逆进程，由甲基转移酶样3(METTL3)和METTL14构成的甲基转移酶复合物催化m6A的修饰，而碱性B同系物5(ALKBH5)和脂肪质量和瘦削相关卵白(FTO)则逆转了m6A的修饰。此外，m6A发扬作用的条件是向m6A位点召募m6A联合卵白，此中YTHDF2通过召募一些RNA联合卵白与m6A修饰的mRNAs联合并诱导其降解。

缄默METTL3可以无效克制前列腺癌细胞的侵袭和转移

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比来，越来越多的证据支持m6a修饰调理停顿，包含胃癌、子宫内膜癌、和肺癌。是以，作者想晓得m6A是否也在调理pca过程中起症结作用。在本研讨中，作者察看到METTL3在人雄激素非依赖性的PC3和DU145细胞以及雄激素敏感的LNCaP细胞中表白上调，并随同着细胞内m6A程度的升高。作者还发现睾酮能无效地诱导LNCaP细胞中METTL3的表白和m6A的修饰，但不克不及诱导PC3和DU145细胞中METTL3的表白和m6A的修饰。进一步的研讨标明，m6A通过METTL3-USP4-ELAVL1级联反馈调理ARHGDIA的表白，从而匆匆进PCa的转移。

总之，作者提供了确凿的证据来证实METTL3通过上调ARHGDIA的表白匆匆进了前列腺癌的转移。这些成果提示METTL3能够是PCa的一个无利的预测因子，本研讨也为通过克制METTL3的表白来克制PCa转移的新的医治战略提供了洞察力。（ 100yiyao.com）

参考文献