天津医科年夜学：SIRT1与CRL4B复合物协同调控胰腺癌干细胞匆匆进肿瘤产生

Sirtuins是NAD+依赖的III类组卵白去乙酰化酶，具备赖氨酸去乙酰化、adp -核糖基化和/或去乙酰化活性;它们参加多种细胞进程，从而节制癌症的肇端和停顿。SIRT1通过阻断苍老和凋亡，在产生、倒退和耐药性中发扬紧张作用，并匆匆进细胞成长和血管天生。有报道称SIRT1可以克制和苍老，支持胰腺癌细胞的存活、增殖和侵袭。高SIRT1程度与低分解的胰腺导管癌和不良的疾病预后相关。此外，SIRT1通过调理对化疗诱导应激的顺应性反馈，匆匆进了胰腺癌细胞的化疗耐药，而SIRT1克制剂和吉西他滨结合医治被证实进步了胰腺癌的疗效。虽然越来越多的证据标明SIRT1在胰腺癌发病机制中起着症结作用，但其详细机制仍有待确定，特殊是在胰腺癌(CSCs)的倒退进程中。

Cullin (CUL) 4-Ring E3连贯酶(CRL4)以CUL4、DDB1和ROC1为焦点身分，参加多种心理和发育节制的进程。哺乳植物中有两个Cullin 4成员，CUL4A和CUL4B。CUL4B-Ring E3连贯酶(CRL4B)复合物通过组卵白H2AK119单泛素化调理转录克制。此外，CRL4B在物理上与polycomb克制性复合物2 (PRC2)或SUV39H1/HP1/DNMT3A复合物独特克制多种肿瘤克制因子的转录，从而匆匆进产生。

CSCs已被证明存在于包含胰腺癌在内的几种实体肿瘤中，并被以为是一种共同的群体，通过自我更新和分解维持肿瘤细胞群的活气，并招致转移、复发和抵制医治。跟着光阴的推移，作为胰脏CSC的CD133+细胞[15]和CD44+ CD24+ EpCAM+细胞被发当初胰脏CSC中富集。此外，在实体中发现了CSCs和上皮-间充质转化(EMT)之间的明白分割，这标明基于EMT的相似战略能够辨认克制胰腺CSCs的新药物。此外，自噬与自我更新才能的稳态节制和维持无关，据报道，自噬的阻断会下降胰腺CSC的活性。

SIRT1/CRL4B复合物在胰腺癌增殖、自噬、侵袭和干性中的调控机制

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在本研讨中，作者阐发了SIRT1在胰腺癌倒退中的潜在作用。在这里，作者报道了SIRT1在物理上与CRL4B复合物相关，并匆匆进胰腺癌细胞增殖、侵袭和自噬。作者发现SIRT1和CUL4B正向调控胰腺癌细胞的csc样特征。作者的数据标明，SIRT1关于胰腺癌的产生和性的维持是必不行少的，这支持了SIRT1作为癌症医治战略的靶点的谋求。（ 100yiyao.com）

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