Nat Cancer：新研讨提醒CAR

2021年6月20日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自英国伦敦年夜学学院的研讨职员在研讨应用CAR-T细胞疗法医治儿童患者的无效性时，发现一小部门称为影象T细胞（stem cell memory T-cell）的T细胞能够在这种医治是否胜利方面起着症结作用。他们指出影象T细胞仿佛对一开端就捣毁癌症和恒久免疫监督都很症结，应用这种个性能够改善CAR-T细胞疗法的设计和性能。相关研讨成果近期颁发在Nature Cancer期刊上，论文题目为“Clonal expansion of T memory stem cells determines early anti-leukemic responses and long-term CAR T cell persistence in patients”。

论文第一作者、伦敦年夜学学院年夜奥蒙德街儿童安康研讨所的Luca Biasco博士解释说，“在中，咱们在年青的白血病患者身上看到了一些十分令人鼓励的成果，然而仍旧不分明为什么CAR-T细胞在一些患者身上恒久继续存在，阻止了癌症的复发，而其他患者仍旧有很高的复发危险。为了确保白血病医治的后果，任何CAR-T细胞疗法必需对身材辨认和肃清癌细胞的方式发生恒久的影响。在这项研讨中，咱们试图找到节制这些恒久反馈的T细胞的来源和性子。”

在CAR-T细胞疗法中，称为T细胞的免疫细胞颠末基因改革后，使得它们的外表含有一种叫做嵌合抗原受体（CAR）的分子，如许它们就可以应用CAR分子特同性地辨认癌细胞。

这些作者评价了参加CARPALL一期研讨的患者体内的CAR-T细胞，该一期研讨使用了伦敦年夜学学院癌症研讨所和伦敦年夜学学院年夜奥蒙德街儿童安康研讨所开辟的一种称为CAT-19的新CAR分子，用于医治患有急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童。

这些作者比拟了医治两年多后血液中仍可检测到CAR-T细胞的患者与医治后1至2个月内失去CAR-T细胞的患者的CAR-T细胞。应用一种称为 “拔出位点条形码（insertion site barcoding）”的技术，他们可能研讨分歧类型的CAR-T细胞在患者体内的命运。

论文通信作者、伦敦年夜学学院年夜奥蒙德街儿童安康研讨所的Persis Amrolia传授说，“应用这种条形码技术，咱们可能察看到影象T细胞在晚期抗白血病反馈和前期免疫监督（身材辨认并捣毁癌细胞）中发扬焦点作用。这标明，这一小部门T细胞对CAR-T细胞医治的恒久胜利至关紧张。”

对Pt4和Pt6中的CD3+细胞进行免疫表型阐发，图片来自Nature Cancer, 2021, doi:10.1038/s43018-021-00207-7。

这些作者表现，这项研讨标明，照顾护士患者的团队可以在一些人进行了抗白血病医治后丈量存在的CAR-T细胞类型，以得到他们是否可能将CAR-T细胞保留到将来而防止复发的批示。Amrolia传授弥补说，“这种新的见解能够有助于咱们改善CAR-T细胞疗法，并找出哪些患者复发的危险较高，并能够从CAR-T细胞疗法后的移植中获益。”

Biasco博士弥补说，“察看到咱们利用新的条形码技术来研讨CAR-T细胞是若何提醒出这些细胞在被赐与患者后产生的紧张信息，这长短常无益的。咱们如今筹划扩展咱们在伦敦年夜学学院树立的技术，并在更年夜的患者群体中验证这些发现。”

论文独特作者、伦敦年夜学学院癌症研讨所的Martin Pule博士说，“这项研讨为改良CAR设计和制作以及进步CAR-T细胞疗法的性能开发了新的路径，终极有助于完成B细胞白血病患者晚期肃清和恒久避免复发。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Luca Biasco et al. . Nature Cancer, 2021, doi:10.1038/s43018-021-00207-7.