Cell：新研讨发现排泄型凝胶卵白可克制机体的癌症免疫力

人体是若何对立肿瘤造成的呢？人的免疫体系包含多种免疫细胞，此中，1 型惯例树突状细胞 (cDC1) 关于无效的抗肿瘤免疫是必不行少的。它可以辨认肿瘤抗原，并引发CD8+T细胞的抗肿瘤免疫效应。当cDC1缺失机，CD8+T细胞驱动的肿瘤免疫作用产生消退，CD8+T细胞激活剂以及免疫查看点阻断克制剂的医治后果也会降低。是以，cDC1品貌、CD8+T细胞浸润与癌症患者关于抗医治的反馈以及总体生活率非亲非故。

癌症状态下cDC1的召募的烦扰已成为回避机体免疫的一种伎俩，而添加肿瘤微情况（TME）中cDC1的召募、存活、扩张和功效活性则具备抗肿瘤后果。时至昔日，针对免疫节制的干涉已展示出了优越的利用前景，而关于这一通路的干涉亦有研讨展开。

国内学术期刊《Cell》在线颁发了英国弗朗西斯·克里克研讨所Caetano Reis e Sousa团队题为“Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity”的研讨。该研讨提醒了内源性因子sGSN通过克制cDC1对肿瘤相关抗原的呈递而匆匆进的免疫回避。

研讨职员提出，cDC1表白高程度的c型凝聚素受体DNGR-1(又名CLEC9A)，它可以与裸露在坏死细胞外表的F-actin联合，匆匆进灭亡细胞抗原的穿插通报。人体内含有两种丰厚的肌动卵白联合卵白（ABP），即排泄型凝胶卵白（sGSN）以及Gc球卵白，它们可以克制cDC1对坏死细胞的辨认，进而克制免疫。

研讨职员发现，胎牛血清（FCS）对DNFR-1与F-actin联合具备克制作用，而经F-actin处置并高速离心后的FCS失去了这种功效。研讨职员以为这与血清中的ABP无关。反过去看，使用sGSN处置的F-actin异样不克不及与DNFR-1联合，从两个偏向证实了sGSN对DNGR-1与F-actin联合的克制作用。

随后，研讨职员构建了sGSN-/-小鼠模子，发现sGSN-/-小鼠的血清不克不及克制DNGR-1与F-actin的联合，增加重组sGSN后，克制作用复原，而另一种ABP——Gc球卵白不具备该克制才能。

研讨职员推测，sGSN-/-小鼠的抗肿瘤CD8+T细胞反馈添加。为了验证这一概念，他们在sGSN-/-小鼠体内构建了LA-OVAmCherry MCA-205肿瘤，成果标明，sGSN-/-小鼠体内的成长显明较小，且对癌症免疫医治加倍敏感。然而，无论是否存在DNGR-1， sGSN的缺失都不会影响cDC1的激活，这种医治反馈性的添加次要与CD8+T无关。

联合以上植物试验成果，研讨职员推测，在人体内，某些癌症异样与sGSN无关。他们对癌症基因组图谱(TCGA)中10种癌症（皮肤、肝脏、乳房、肺部、胰腺、前列腺、初级别胶质瘤(LGG)、头颈部、胃和结肠直肠癌）的信息进行了阐发，成果标明，低sGSN程度与高CLEC9A表白患者的生活具备相关性。

随后，研讨职员检测了咱们检测了LIHC、HNSC和STAD患者F-actin联合卵白(FABPs)的表白，并进一步依据内sGSN转录程度对患者进行分组。成果显示，低sGSN联合FABP渐变三种癌症的总生活率具备相关性。

总体来说，此研讨明白了sGSN是此前未被发现的肿瘤免疫回避相关因子。sGSN克制DNGR-1活性，同时也克制了 cDC1 对中呈现的死细胞相关抗原的 DNGR-1 依赖性穿插呈递，从而匆匆进了癌症的免疫回避。

是以，瞬时靶向sGSN和F-actin之间的互相作用能够是一种平安无效的免疫医治战略。(100yiyao.com）