p53靶点新药!eprenetapopt+维奈克拉+阿扎胞苷医治TP53渐变型急性髓性白血病(AML)：完整缓解率37%!

AML（图片起源：checkrare.com）

2021年06月16日讯 /BIOON/ --Aprea Therapeutics公司近日发布，评价eprenetapopt（APR-246）结合venetoclax（维奈克拉）和阿扎胞苷（AZA）一线医治TP53渐变型急性髓性（AML）患者的1/2期到达了预先指定的完整缓解率（CRR）次要终点。

eprenetapopt是一种小分子药物，已被证实可能将渐变和失活的卵白复原成家养型p53的构象和功效，将其从新激活，从而诱导人类癌细胞的法式性细胞灭亡。

在数据阐发时可评估疗效的30例患者中，CRR为37%，CR+血液学不完整复原的完整缓解（CRi）的综合缓解率（CR/CRi）为53%。该实验到达了CRR次要疗效终点，这是基于Simon两阶段设计的。截至数据截取时，仍有11例患者持续承受医治，并持续进行平安性和无效性随访。

该公司筹划在2021年下半年与美国食物和药物治理局（）讨论该数据集，并冀望在将来的迷信或医学上颁布该实验的数据。

Aprea Therapeutics首席医疗官Eyal Attar医学博士表现：“咱们对eprenetapot与venetoclax和azacitidine结合医治方案在这一十分难医治的TP53渐变型AML人群中的这些成果觉得十分称心，这是一个医疗需求重大未获得知足的患者群体。在比来得到付与疾速通道资历（FTD）和孤儿药资历（ODD）之后，这些数据进一步证实了eprenetapopt在髓系恶性医治中的后劲。”

APR-426分子构造式（图片起源：selleck.cn）

急性髓性白血病（AML）最罕见的成人白血病类型，在60岁及以上人群中具备最高的发病率。该病的特色是异常的、不成熟的白细胞增殖，侵害正常血细胞的天生。AML能够是新发的，也能够是继发于其他血液体系疾病的停顿，或许是因为化疗或放疗医治分歧的既往恶性所致。继发性AML的预后比新发AML更差。TP53渐变与不良总体预后相关，约20%新的AML患者、30%以上的医治相关AML患者、70-80%的简单核型患者产生TP53渐变。

p53抑癌基因是人类肿瘤中最罕见的渐变基因，约占人类肿瘤的50%。这些渐变通常与抗药物的耐药性和较差的总体生活相关，代表了癌症医治中未获得知足的严重医疗需求。

eprenetapopt（APR-246）是一种小分子，可能复原渐变型p53的活性，并诱导凋亡。eprenetapopt是一种前体药物，可能转化为活性化合物methylene quinuclidinone（MQ），这是一种Michael受体，通过半胱氨酸与渐变型p53联合并复原p53家养型构象和功效。eprenetapopt已显示出对渐变的和失活的p53卵白的从新激活，从而诱导人类癌细胞法式性灭亡。

eprenetapopt作用机制

eprenetapopt已在多种实体癌和血液癌中察看到了临床前抗肿瘤活性，包含骨髓增生异常综合症（MDS）、急性髓性白血病（AML）和卵巢癌等。此外，eprenetapopt已察看到与传统的抗癌药物（如化疗）以及与较新的基于机制的抗癌药物和免疫学查看点克制剂都有很强的协同作用。

除临床前实验外，已实现的一项1/2期临床名目，证明eprenetapopt在TP53基因渐变的恶性血液病和实体瘤中具备优越的平安性、以及生物学和确认的临床反馈。eprenetapopt结合AZA一线医治TP53渐变MDS的症结3期曾经实现，但未能到达完整缓解率次要统计学终点。今朝，eprenetapopt医治血液恶性和实体瘤的其他正在进行中。

在美国，FDA已付与eprenetapopt医治MDS的突破性药物质格（BTD）、孤儿药资历（ODD）、疾速通道资历（FTD）。此外，还付与了eprenetapopt医治AML的ODD和FTD。在欧洲，欧洲药品治理局（EMA）也付与了eprenetapopt医治MDS、AML的孤儿药资历。

除了eprenetapopt之外，Aprea公司还有一款药物APR-548，这是一种新一代小分子p53再激活剂，在TP53渐变癌细胞系中表示出高口服生物应用度，与eprenetapopt相比具备加强的效劳，而且在口服给药荷瘤小鼠后表示出克制体内成长。（100医药网100yiyao.com）

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