间充质干细胞排泄细胞外小泡可匆匆进小鼠局灶性脑缺血后脑血管天生、脑重塑和神经功效复原

起源于右侧细胞类型的间充质基质细胞(MSC)起源的小细胞外小泡(SEV)可匆匆进的康复。在这一进程中，微血管重塑起着焦点作用。是以，作者研讨了MSCsEVs对体外培育的人脑微血管内皮细胞(hCMEC/D3)增殖、迁徙和管状造成的影响，以及对小鼠年夜脑中动脉灵通(MCAO)后缺血后血管天生、脑重塑和神经功效复原的影响。在体外，从低氧(1%O2)而不是“常氧”(21%O2)的MSCs得到的SEV呈剂量依赖性地匆匆进内皮细胞的增殖、迁徙和管状造成，并添加缺血后内皮细胞的存活。来自低氧MSCs的SEV调控hCMEC/D3细胞中一组分歧的s，此中3个上调(miR-126-3p，miR-140-5p，let-7c-5p)，3个下调(miR-186-5p，miR-370-3p，miR-409-3p)。LC/MS-MS显示52种卵白质在SEV中与低氧和正常氧的MSCs分歧地丰厚。缺氧MSC-SEV富含19个卵白质(此中波及细胞外基质-受体互相作用、雀斑粘附、白细胞跨内皮细胞迁徙、卵白质消化和排汇的卵白质)，33个卵白质削减(包含与代谢路径、细胞外基质-受体互相作用、雀斑粘赞同肌动卵白细胞骨架相关的卵白质)。MCAO后，来自低氧MSCs的SEV添加了先前缺血组织中的微血管长度和分支点密度，通过3D光片显微镜进行了长达56天的评价，削减了延迟的神经元进化和脑萎缩，并匆匆进了神经复原。SEV诱导的体内血管天生依赖于中性粒细胞的存在。在中性粒细胞耗竭的小鼠中，MSC-SEV不影响微血管重构。低氧骨髓间充质起源的SEV具备显明的血管天生个性。低氧预顺应可加强MSC-SEV的复原作用。

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小的胞外小泡(Sev)，如外泌体(50-150 nm)，在细胞间的通信中起侧重要的作用。作为对挫伤的反馈，SEV可以匆匆进复原进程。由间充质基质细胞(MSC)上清液制备的SEV可匆匆进年夜鼠和小鼠局灶性脑缺血后的神经复原和脑重塑。sev具备紧张的特色，使其具备医治的吸引力。与细胞疗法分歧，SEV不克不及自我复制，它们缺乏内源性造成潜能。SEV简直不克不及感知情况前提，是以可以比细胞更靠得住地预测它们的生物活性。因为SEV产物体积小，可以通过过滤进行灭菌。是以，它们的处置要比细胞的处置容易得多。因为这些有愿望的特征，SEV正迅速接近在人类患者身上的。

在一项小鼠的面临面研讨中，作者先前曾经证实，在惯例前提下，即‘常氧’前提下(21%O2)，从mscs培育上清液中得到的sev制剂与其亲代mscs在年夜脑中动脉灵通(Mcao)后24小时静脉打针时，异样无效地削减了活动协调阻碍，并进步了神经元的恒久存活率。SEV诱导的神经维护随同着继续的神经产生。在缺血脑中，神经产生和血管天生慎密分割在一路，这两个进程都与胜利的脑重塑亲密相关。因为脑微血管体系(即内皮细胞)裸露于静脉打针的SEV作为第一线靶点，血管天生的诱导能够有助于MSC-SEV维护缺血脑组织的才能。现实上，先前在小鼠打针MSC-SEV后的缺血脑中发现了内皮细胞增殖的证据。

从低氧前提下培育的骨髓间充质(MSCs)得到的小细胞外小泡(SEV)可匆匆进脑微血管内皮细胞增殖

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MSC-SEV对微血管的作用强烈依赖于组织和病理心理状态。尽管msc-sev制剂能够匆匆进或克制组织中的血管天生，取决于确实的msc起源和微情况，但据报道，msc-sev通过缺氧诱导因子-1α(hif-1α)依赖的方式匆匆进培育的人脐静脉内皮细胞(Huvecs)的增殖和管状造成。今朝还没有体系研讨MSC-SEV对脑微血管天生的影响。为了评估MSC-SEV对脑血管天生的影响，作者将人微血管内皮细胞(hCMEC/D3)裸露于两个随机选择的安康人供体MSCs的SEV制剂中，这两种SEV别离在惯例的‘常氧’前提(21%O2)和低氧前提(1%O2)下培育，或许从含有血小板裂解物的MSC培育液中得到的SEV。在另外的研讨中，承受MCAO的小鼠异样承受了来自“常氧”间充质、低氧间充质或细胞培育液的SEV制剂。在一些亚群中，曩昔被证实介导MSC-SEV急性神经维护作用的中性粒细胞(PMN)被耗尽。作者报道了从低氧而不是“常氧”的MSCs或培育液中得到的SEV可以诱导血管天生，如体外血管内皮细胞增殖、跨孔迁徙或管状造成试验和体内微血管网络特征阐发所标明的那样。乏味的是，来自低氧MSCs的SEV调控了hCMEC/D3细胞中迄今为止尚未辨认的一组共同的miRNAs，这些miRNAs与血管天生无关。液相色谱/串联质谱(LC/MS-MS)提醒了低氧骨髓间充质(MSCs)SEV中曩昔未被发现的调理其血管天生个性的卵白质。在体内，缺氧MSCsEVs的匆匆血管天生作用被PMN耗竭所打消，标明PMN支持MSC-SEV在急性卒中后阶段的复原作用。（ 100yiyao.com）