
近日,颁发在《Nature Communications》上的一项研讨中,来自日本熊本年夜学引导的研讨团队确定了一种新型lncRNA,即Caren(心肌细胞丰厚的非编码转录物),它在心肌细胞中年夜量表白,激活心肌细胞中的Caren无望开辟新的医治心力弱竭的办法。
心力弱竭是指心肌泵血功效(膨胀和扩张)下降,无奈向身材泵出足够的血液,它也是一种预后较差的疾病。今朝,全天下心力弱竭患者的数目正在增多,是以,有需要订定无效的新医治战略。
熊本年夜学研讨团队发现了一种在小鼠心肌细胞中年夜量表白的新型lncRNA,并将其定名为Caren。他们还发现,小鼠心肌细胞中Caren RNA的数目因压力而削减,这能够会招致心力弱竭。对Caren在小鼠心脏中的功效进一步阐发显示,它克制了心脏的泵血功效。
研讨职员以为,老化和压力削减Caren RNA的数目,从而下降其作用,匆匆进线粒体功效错乱和DNA毁伤的激活。随后,研讨职员通过基因工程改革了一种非致病性腺相关病毒,以选择性感化心肌细胞并表白Caren。他们将病毒感化心力弱竭模子小鼠与对照组的小鼠相比,心肌细胞中Caren RNA的数目添加,线粒体数目添加,DNA毁伤反馈的激活遭到克制,从而克制小鼠心力弱竭的停顿。
研讨职员还发现Caren RNA存在于人类心肌细胞中,其数目与心力弱竭患者心脏组织中标志基因的表白程度呈负相关。在Caren RNA程度较低的心脏组织中,心力弱竭标志基因表白程度较高。此外,他们还发现削减由人类诱导性胚胎(细胞)天生的心肌细胞中Caren RNA的数目会下降线粒体的能量临盆才能,添加毁伤反馈,进而招致心力弱竭的倒退和好转。
研讨职员表现,他们下一步将验证人体Caren是否具备雷同的后果,这将无望开辟出一种新的心力弱竭医治办法。(100yiyao.com)