来源:原创网站2021-11-26 11:51
n6-甲基腺苷(M6A)的RNA修饰是mRNA代谢的基本决定因素,但其在先天性免疫驱动的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和肥胖中的作用仍不清楚。
n6-甲基腺苷(M6A)的RNA修饰是mRNA代谢的基本决定因素,但其在先天性免疫驱动的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和肥胖中的作用仍不清楚。在这里,作者表明m6A书写蛋白甲基转移酶样3 (METTL3)骨髓谱系的限制性缺失可以防止炎症和代谢表型改善的小鼠中与年龄和饮食相关的非酒精性脂肪性肝病和肥胖症的发展。
机械上,metttl3的缺失导致多个m6A标记的mRNA转录物的差异表达,并且DNA损伤诱导转录物4 (DDIT4)的mRNA水平显著增加。在METTL3缺乏的巨噬细胞中,哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)和核因子kB (NF-kB)途径活性响应细胞应激和细胞因子刺激而显著下调,这可以通过敲除来实现。
DDIT4恢复。